两步反应时间都很长（小编觉得反应时间还可以，工艺研究总是有空间） 催化剂用量高（小编觉得的确有点高，有优化空间） 杂质5、杂质6、杂质7、杂质8和杂质9的控制，影响收率（小编第一次遇到类似含磷的杂质信息）
筛选不同的碱，其中亲脂性碱结果更好（entry 9-12 ），可以达到缩短反应时间和降低催化剂用量的目的。
碱改变后，反应速率和催化剂用量问题都得到了控制，但是杂质问题没有得到控制，基于杂质5和杂质6，以及杂质7都和配体相关，研究了不同配体和组合碱对反应的影响。 数据显示配体10d组合不同的碱，结果都不错，工艺选择配体10d。
亲脂性碱（称为盐更合理）的引湿性，基于车间操作的可控性，研究原位产生亲脂性碱的策略，碳酸钾和不同有机酸的组合，研究数据如下，工艺选择2-KEH（entry 4）
一锅法，不添加配体和添加其他配体的研究数据如下，其中entry 6、entry 12-14数据相对很好。
结合定量收率和分离收率，对初筛的配体进行进一步确认，研究数据如下，工艺选择配体17（entry 4）
硼化反应，碳酸钾和2-乙基己酸用量大，泡沫多，放大风险高，降低用量，反应时间稍有延长，可接受
偶联阶段，需要增加碳酸钾的用量，目的不是反应转化，而是后处理的有效热分液。
催化剂使用量降低，杂质可控（收率提高），生产周期缩短
配体的认识，仅是认识，实际工作中，很难进行配体的大范围筛选 碱（显碱性的盐）的认识和理解，经典的醋酸钾可以采用碳数更多的亲脂性盐代替，容易让反应均相，亲脂性盐的引湿性导致的操作问题，可以用原位产生策略解决。 配体筛选过程，伴随着碱的进一步组合筛选，更能说明问题。 碳酸盐使用过程，可能放气导致的泡沫问题；THF和盐水分层的密度问题，虽然不是反应转换本身问题，但是对于工艺来讲非常关键。
