IL-2治疗SLE(2期临床)

健康   2024-10-01 09:48   上海  

IL-2最早用于肿瘤免疫治疗,虽经不断努力,但依旧停滞不前。后来,开始转向自免(可参考之前文章:IL-2再战自免,Sanofi、Moderna抢先入局)。
最近,苏黎世大学Onur Boyman, MD等发表了一项2期临床研究数据,使用低剂量IL-2治疗SLE,可以对此类研究提供一些参考。(临床注册信息:NCT03312335,研究者发起的单臂非安慰剂对照2期临床试验)。
病人:12例女性SLE患者
药物:150万国际单位aldesleukin/每次,连续5天,间隔16天。总计治疗四个Cycle。(具体如下图)

低剂量IL-2对Treg的影响

数据表明:IL-2免疫治疗SLE,导致Treg细胞显著扩增,与临床评分和血清生物标志物改善测量的临床反应相一致。
低剂量IL-2免疫治疗扩大了外周组织,即皮肤中的Treg细胞,而不影响CD4+ Tconv或CD8+ T细胞。
在机制上,IL-2免疫治疗并没有诱导皮肤中驻留的Treg细胞的大量增殖;相反,它诱导了表达CLA(cutaneous lymphocyte-associated antigen)的皮肤归巢Treg细胞的增殖,并随后浸润到皮肤中。

HLA-DR+、CD38+、HLA-DR+CD38+双阳Treg对IL-2治疗敏感,扩增明显。

CD38+Treg表达肠道归巢相关受体,HLA-DR+Treg表达皮肤归巢相关受体。这些阳性细胞高表达CXCR3,可归巢急性炎症部位。

免疫指标变化与临床评分变化的相关性

简评:研究者进行的小规模临床研究,细致的研究了IL-2治疗自免的免疫指标变化。相比Treg,NK细胞增殖更明显,此外Breg也增加了,具体临床意义,还有待进一步探讨。

参考文献

Raeber et al., Interleukin-2 immunotherapy reveals human regulatory T cell subsets with distinct functional and tissue-homing characteristics,Immunity 2024,57, 2232–2250

闲谈 Immunology
专注ImmunoBiology,桥接基础研究与产业应用!
 最新文章