肿瘤引起LN重塑的具体改变
肿瘤信号重塑TDLN结构
在肿瘤开始转移前，TDLN发生广泛的淋巴管生成，造成淋巴窦扩张，为肿瘤转移作铺垫； 高内皮细胞微静脉（HEV）起初密度增加，最终扩张和去分化，影响淋巴细胞募集； 成纤维细胞网状细胞（FRC）细胞外基质沉积增加、增殖能力增强，其包裹的导管系统纤维化重塑，影响LN的扩张和灵活性。并且其对IL-7、CCL21的分泌能力减弱，影响幼稚T细胞存活。
Sci Immunol. 2021 Sep 10
LEC产生和分泌大量环境依赖趋化因子、信号脂质、趋化因子清除受体，调节白细胞向LN迁移和控制肿瘤细胞转移。 SCS巨噬细胞是对抗肿瘤转移的屏障，接触肿瘤抗原后，会通过滤泡DC细胞向B细胞递呈，诱导B细胞产生抗肿瘤作用。 SCS能够通过调节migDC细胞运输，调控抗原递呈功能，肿瘤衍生信号会可能会影响T细胞对肿瘤相关抗原的启动类型。
Sci Immunol. 2021 Sep 10
肿瘤信号重塑免疫细胞群
Sci Immunol. 2021 Sep 10
前哨淋巴结（SLN）引流肿瘤淋巴液的第一级淋巴结，肿瘤也会从SLN连接的淋巴管系统进行转移，因此SLN活检不但肿瘤检测的重要方式，也是多种肿瘤预后不良的因素之一。
目前正在进行的临床试验：NCT05555199 ，向患者注射99mTc纳米胶或ICG，通过观察淋巴结荧光情况进行疾病评估。
SLN也可能是抗原提呈的第一个部位，将Toll样受体激动剂CpG-B靶向递送至TDLN，能够激活CD8+T细胞增殖，这说明靶向TDLN是肿瘤免疫治疗的重要方式。
相较于全身给药，靶向TDLN的PD-L1抑制剂能够在减少100倍用药量的同时拥有相同疗效，同时有研究表明，ICB治疗的成功关键是TDLN中Tpex向Teff逆转，而非肿瘤中的Tex，这都表明了TDLN在肿瘤治疗中的重要地位。
Sci Immunol. 2021 Sep 10
小结
TDLN是一种动态的、发展的结构，肿瘤抗原、内在细胞程序不当激活、基质重塑都会导致TDLN表现出促进肿瘤转移、抑制免疫监视的特性。
肿瘤衍生物对LN微环境重塑，改变了TDLN的分子、结构、免疫细胞组成，赋予其促瘤和免疫抑制特征。TDLN是肿瘤发展的关键结构，因此也是治疗肿瘤的重要靶向目标。
参考资料
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