2024年03月28日,免疫创新药物研发公司鑫康合生物宣布,公司已经向中国药监局提交其自主研发的First-in-Class药物XKH001(抗IL-25单克隆抗体)用于治疗中重度特应性皮炎患者的II期临床研究Pre-IND申请。
MRC Laboratory of Molecular Biology(诞生过12位诺奖)Andrew N. J. McKenzie教授曾发表文章:An innate IL-25–ILC2–MDSC axis creates a cancer-permissive microenvironment for Apc mutation–driven intestinal tumorigenesis,阐述了IL-25调控ILC2和MDSCs形成致癌微环境。但IL-25不但促进癌症进展,也可抑制癌症发展,又是一个矛盾的肿瘤免疫靶点。
Sci Immunol . 2022
IL-25基础生物学
IL-25促进肿瘤进展
化疗耐药
肺癌等癌细胞表达IL-25,通过诱导NF-κB活化,上调MVP(Major vault protein),产生对于顺铂化疗的抵抗。
肿瘤干细胞干性
非肿瘤干细胞分泌IL-25,结合肿瘤干细胞上的IL-25受体,通过 JAK2/STAT3通路参与肿瘤干细胞的自我更新和干性维持,通过激活NF-κB介导肿瘤干细胞的增殖和凋亡抵抗。
促进TH2极化
IL-25促进TH细胞向TH2极化,分泌2型细胞因子IL-4/5/13,高TH2与肿瘤不良预后相关(8大类免疫细胞免疫评价)。
M2型巨噬细胞
TH2型细胞因子,有助于巨噬细胞向M2极化。M2巨噬细胞分泌抑制免疫的细胞因子,如IL-4、TGF-β等,进一步抑制抗肿瘤免疫。诱导癌细胞分泌趋化因子CXCL10,有助于转移。
IL-25抑制肿瘤
参考资料
MRC的成果:https://www2.mrc-lmb.cam.ac.uk/achievements/
Lee J, Ho W-H, Maruoka M, et al. IL-17E, a novel proinflammatory ligand for the IL-17 receptor homolog IL-17Rh1. J Biol Chem. 2001;276(2):1660-1664.
Eric Jou et al, An innate IL-25-ILC2-MDSC axis creates a cancer-permissive microenvironment for Apc mutation-driven intestinal tumorigenesis, Sci Immunol . 2022 Jun 3;7(72):eabn0175.
Arezoo Gowhari Shabgah et al, Interleukin-25: New perspective and state-of-the-art in cancer prognosis and treatment approaches, Cancer Medicine. 2021;10:5191–5202
Furuta S, Jeng Y-M, Zhou L, et al. IL-25 causes apoptosis of IL25R-expressing breast cancer cells without toxicity to nonmalignant cells. Sci Transl Med. 2011;3(78):78ra31