在阿尔茨海默病药物研发这个丑闻频发的领域，又爆出了新的猛料。
近日（10月23日），根据《纽约时报》披露，卫材和礼来公司在其各自的Aβ抗体Leqembi和Kisunla的临床试验中，均向患者隐瞒了基因检测的高风险信息。这一行为可能间接导致了上百名患者出现程度不一的脑损伤，其中甚至导致几名患者死亡。
ApoE ε4患者人群
ApoE ε4等位基因是阿尔茨海默病的主要遗传风险因素之一。早先的研究显示，当携带一个拷贝的ApoE ε4时，患病风险增加2-4倍；而携带两个ApoE ε4时，患病风险提高8-12倍。
而在Aβ抗体的治疗过程中，携带ApoE ε4等位基因往往会为接受Aβ抗体治疗的患者带来更大的风险，
根据我国研究人员2024年3月发表在《中国现代神经疾病杂志》上的《关于抗Aβ单克隆抗体的临床应用建议（2024版）》，虽然并没有强制要求患者一定要做APOEε4的基因检测，但应当基于患者为中心询问意愿，告知患者和其看护者的注意事项，而临床医师也应当做好淀粉样蛋白相关影像异常临床相关的处理和监察。
测了但是没告诉结果
在礼来和卫材的案例中，患者在临床开始前往往需要进行基因检测，但是问题就在于制药公司并没有将结果公布。
根据礼来和卫材的说法，他们确实都告诉了患者，携带ApoE ε4基因变异体的拷贝会带来更高的副作用风险，但是他们都没有告诉患者他们是否真的有ApoE ε4。
在这两家公司的试验中，有560多人参与了试验，却未被告知他们面临脑出血或脑肿胀等危险副作用的风险增加，其中包括卫材试验中的274人和礼来试验中的289人。
卫材试验中的两名高风险参与者死亡，另有100多人出现脑损伤，其中大多数人“轻微且无症状”，但有些人“严重并危及生命”。而在礼来公司的研究中，研究人员确定了“数十名”经历了“严重”脑出血的参与者。
这样的结果看起来似乎完全是制药公司方面的不作为，严重侵犯了受试患者的知情同意权。
但从礼来的解释，这一行为站在制药商的角度可能又是合理的。
2014年的一项研究表明，知道自己有APOE4拷贝的健康成年人在记忆测试中表现更差比有这种变异但不知道它的病人要多——这种偏见可能潜在地影响了试验的结果。
那么制药商寻求药物获批，可能就会担心试验结果因为偏见的原因并没有达到临床终点。
临床设计本可以控制ApoE ε4问题
不过对于制药公司的这一论点，知名的打假人士Matthew Schrag博士并不苟同，Matthew Schrag博士之前曾经参与了阿尔兹海默症早期研究论文和Cassava公司核心管线论文造假的打假行动。
他同样应用了临床试验的角度进行回击：考虑到Aβ抗体的临床是要求双盲，安慰剂对照的那么患者不知道他们接受的是药物还是安慰剂，因为试验是随机的，所以携带APOE4的个体应该在试验的各个组中均匀分布。
这也意味着，在对试验结果的分析中，任何源于患者知道他们的APOE4状态的偏见都是可以控制的。
参考来源：
1.https://www.nytimes.com/2024/10/23/health/alzheimers-drug-brain-bleeding.html
2.王刚,李彬寅,任汝静,等.关于抗Aβ单克隆抗体的临床应用建议（2024版）[J].中国现代神经疾病杂志,2024,24(03):120-126.
