自免的“始作俑者”

健康   2024-11-01 08:17   上海  

促炎细胞因子(TNF-α、IL-17A等)是自免经典的细胞因子,除此之外,对免疫细胞存活、发育、功能有重要影响的细胞因子,可能是始作俑者,IL-7就是其中之一。
IL-7
IL-7也被称为淋巴生成素,属于IL-2/IL-15细胞因子家族。IL-7由骨髓和胸腺基质细胞、肝脏和肠道上皮细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、角质形成细胞和活化的树突状细胞分泌。
IL-7与IL-7R结合,IL-7R由一个高亲和力的α亚基(CD127)和一个共同的γ链组成。IL-7R在CD4+和CD8+ T细胞和髓系细胞上有生理表达,但在人B细胞上不表达。
IL-7参与T细胞增殖以及阳性和阴性选择,在抗肿瘤免疫治疗中,起积极作用,被尝试用于肿瘤治疗的各个方向。


自免和肿瘤的治疗,是一体两面(一个免疫检查点两个经典药,自免和癌症是“一体两面”),IL-7在自免疾病进展中,起着推动作用。
IL-7与自免
  • 脊椎关节炎(SpA)
脊椎关节炎(SpA)中检测到过高水平的IL-7。
脊椎关节炎是一组慢性炎症性风湿性疾病,具有特定的病理生理、临床、放射学和遗传特征,炎性腰背痛伴或不伴外周关节炎,加之一定特征的关节外表现是这类疾病特有的症状和体征。本类疾病临床表现的轻重程度差异较大,有的患者病情反复持续进展,有的长期处于相对静止状态,可以正常工作和生活。几种脊柱关节炎病情逐渐进展,都可能发展成典型的强直性脊柱炎,而经过治疗,病情也可能得到控制。
除了触发Th17细胞分化,IL-7可以促进先天免疫细胞,如γδT和MAIT细胞极化,导致过量IL-17的分泌。在SpA患者中,先天样T细胞(T γδ、MAIT和ILC3)被认为是IL-17的主要来源,而不是Th17细胞。
  • 系统性红斑狼疮(SLE)
可溶性(s)IL-7R在系统性红斑狼疮(SLE)患者的血清和尿液中以及肾脏组织中被发现的水平较高。sIL-7R水平也与SLE疾病活性和抗dsDNA抗体浓度相关,并可能预测SLE爆发。
有研究假设,IL-7/IL-7R通路有助于破坏SLE免疫耐受的稳定,并创造了遮盖拮抗自身免疫的内源性检查点。因此,IL-7/IL-7R的阻断可能会抑制免疫级联反应失控。
IL-7通过对T细胞的“操纵”,在CD8+效应T细胞的产生和持久性中发挥了特殊的作用,因为这些细胞在SLE患者中检测到的数量更高。
此外,IL-7也有助于SLE 中的Th17细胞极化
  • 银屑病(Ps)和银屑病关节炎(PsA)
与非病变或正常皮肤相比,银屑病(Ps)活检中IL-7水平显著富集,角质形成细胞是关键来源。与正常个体相比,Ps中的血清IL-7浓度持续增强。但血清IL-7水平不受治疗的影响,其浓度与银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分无关;相反,血清IL-6水平与PASI评分之间存在正相关关系。
此外,由PsA PBMCs或滑膜液中的IL-7负责破骨细胞的成熟。IL-7通过IL-6非依赖途径与Ps和PsA活动性疾病和骨侵蚀相关。
参考资料

Marta B Fernandes, João T Barata ,IL-7 and IL-7R in health and disease: An update through COVID times,Adv Biol Regul. 2023 Jan:87:100940. doi: 10.1016/j.jbior.2022.100940

Colucci S, Brunetti G, Cantatore FP, Oranger A, Mori G, Quarta L et al. , Lymphocytes and synovial fluid fibroblasts support osteoclastogenesis through RANKL, TNFalpha, and IL-7 in an in vitro model derived from human psoriatic arthritis, J. Pathol 212 (2007) 47–55.


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