IL-30于2002年被发现,分子质量约为28kDa,IL-30构成了IL-27的异二聚体细胞因子四α螺旋亚基,也被称为IL-27p28(文献1)。在人类和小鼠,IL-30通过非共价键与IL-27β亚基EBI3相互作用,形成生物活性的IL-27, 通过IL-27R激活发挥作用。IL-27有促进肿瘤和抗肿瘤的双重作用。
IL-30/IL-27p28表达
上图很清晰的标识了IL-30上调细胞因子(IL-1β,IL-6,IL-8等),趋化因子(CXCL1/2/10等),免疫检查点(PD-L1),下调抑癌基因(PTEN等)。
IL-30/IL-27p28直接或通过上述二级细胞因子间接作用,实现癌症细胞和髓系抑制细胞的crosstalk, 且IL-30/IL-27p28促进癌症干细胞niches,从而促进肿瘤免疫逃逸和肿瘤进展。
喵评:虽然IL-30/IL-27p28在肿瘤微环境主要是促进肿瘤,中和是靶向治疗策略之一。但是因为IL-30/IL-27p28表达广泛,作为IL-27的α亚基,具有抗肿瘤活性。如何避免其抑制剂off-target毒性,在开发策略中需要考量,比如使用抗体前药技术,纳米药物递送系统等。
主要参考文献
Pflanz, S.; et al. IL-27, a heterodimeric cytokine composed of EBI3 and p28 protein, induces proliferation of naive CD4+ T cells. Immunity 2002, 16, 779–790.
Emma Di Carlo,Decoding the Role of Interleukin-30 in the Crosstalk between Cancer and Myeloid Cells,Cells 2020, 9, 615
Stumhofer JS, Tait ED, Quinn WJ 3rd, Hosken N, Spudy B, Goenka R, et al. A role for IL-27p28 as an antagonist of gp130-mediated signaling. Nat. Immunol. (2010) 11:1119–26. doi: 10.1038/ni.1957
Kourko O, Seaver K, Odoardi N,Basta S and Gee K (2019) IL-27, IL-30, and IL-35: A Cytokine Triumvirate in Cancer. Front. Oncol. 9:969.doi: 10.3389/fonc.2019.00969