IL-17产生细胞
Th17细胞 IL-17+CD8+T细胞 γδT17细胞 Th1细胞 NK细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 部分内皮细胞
IL-17与肿瘤免疫
IL-17产生细胞与肿瘤免疫(Immune Netw. 2020)
急性淋巴细胞白血病 宫颈癌 宫颈鳞状细胞癌 食管鳞状细胞癌 肺癌 前列腺癌 肾细胞癌、 小细胞肺
急性髓系白血病 结直肠癌 胃癌 肝细胞癌 黑色素瘤 骨髓瘤 非小细胞肺癌 胰腺癌
IL-17与肿瘤浸润性IFN-γ+效应T细胞呈正相关。Th17细胞衍生的IL-17和IFN-γ协同导致肿瘤细胞产生Th1型趋化因子CXCL9和CXCL10,这反过来支相关效应细胞向肿瘤迁移。
IL-17可以增加NK细胞浸润,并增强NK细胞功能 IL-17可以激活巨噬细胞产生IL-12,增加CTLs产生并增进其细胞毒性 IL-17可以刺激上皮、内皮、间皮等基质细胞IL-6、TNF-α、PGE2、CXCL1、CXCL5、CXCL8、GMCSF等不同促炎介质的表达,最终导致中性粒细胞的募集和激活
IL-17促进肿瘤进展
通过趋化因子发挥作用
CXCL1产生:促进胰腺癌细胞生长和发育,增加免疫抑制细胞(Treg、MDSCs等)向肿瘤迁移。 IL-8/CXCL8:招募免疫抑制细胞,促进肿瘤转移等 CCL2:通过CCL2-CCR2轴募集肿瘤相关免疫抑制细胞;介导肿瘤与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)相互作用,提高肿瘤干细胞特性、转移能力和治疗抵抗。 CCR6:招募Treg
增加基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9)表达,促进转移 增加VEGF,促进肿瘤血管新生 增加TIM-3等耗竭分子表达,抑制T细胞免疫
延伸阅读
参考资料
Park H, et al. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17. Nat Immunol. 2005; 6:1133–41.
Harrington LE, et al. Interleukin 17-producing CD4 effector Tcells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages.Nat Immunol. 2005; 6:1123–32.
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Da-Sol Kuen et al,IL-17-Producing Cells in Tumor Immunity: Friends or Foes? Immune Netw. 2020 Feb;20(1):e6
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