而近日，RNA干扰（RNAi）领域发生了两笔上亿美元的巨额融资，更是佐证了这一点。
2024年10月7日，Judo Bio完成1亿美元的A轮融资首次公开亮相，专注于肾脏靶向的RNAi药物开发。
2024年10月8日， City Therapeutics完成1.35亿美元A轮融资，开发下一代RNAi药物。
有趣的是，这两家新公司的领导人都有来自Alnylam公司的背景，而Alnylam是RNAi领域的巨无霸。
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Judo Bio完成的1亿美元A轮融资，由Atlas Venture、The Column Group（TCG）和 Droia Ventures共同领投。
Judo Bio基于其专有的STRIKE（Selectively Targeting RNA Into KidnEy）平台开发配体-siRNA偶联物，利用受体介导的内吞作用，实现siRNA分子在肾脏细胞的选择性沉默靶向基因，从而治疗肾脏疾病和全身性疾病。
STRIKE平台的首个项目是靶向肾脏的megalin-STRIKER。Megalin是一种内吞受体，主要在肾脏近端小管上皮细胞 (PTEC) 上表达。megalin-STRIKER能够与Megalin受体特异性结合，并利用其介导的内吞作用，将siRNA分子带入细胞内，以沉默溶质载体转运蛋白（SLC）的mRNA，从而降低血液中SLC浓度。
Judo Bio公司在本周的寡核苷酸治疗学会年会上展示了STRIKE平台候选药物的临床前数据，数据表明配体-siRNA偶联物可以持久沉默靶向基因。
Judo Bio公司任命Rajiv Patni为首席执行官，任命前Alnylam资深员工Alfica Sehgal为首席科学官。Alnylam的创始首席执行官John Maraganore是Judo Bio的顾问委员会成员。
10月8日，City Therapeutics宣布完成1.35亿美元的A轮融资正式推出，该轮融资由ARCH Venture Partners领投，Fidelity、Invus、Slate Path Capital、Rock Springs Capital、Regeneron Ventures、AN Ventures和其他未披露的投资者参与。
City Therapeutics旨在利用小干扰RNA（siRNA）的下一代工程——介导RNAi的“触发（trigger）”分子来改进和扩大RNAi药物的应用范围。
该公司正在设计新型的触发分子，包括尺寸更小、细胞机制新颖、负电荷更少、活性、效率和特异性更高的触发器，例如诱导切割的tiny (city) RNAs，其通过不同的蛋白质诱导切割靶mRNA以沉默基因表达。
tiny (city) RNAs 图片来源：City Therapeutics公司官网
此外，还通过多种方法进行下一代RNAi疗法的开发，包括专门定制的靶向配体，增强siRNA的特异性，递送至更广泛的细胞和组织类型；利用人类遗传学的最新进展和见解来解决新的和经过验证的治疗靶点并优化临床开发。
目前，City公司并未透露疾病目标，但是预计将于明年开始其第一个项目的临床，并计划之后的每一年内都推进1-2种新药的临床开发。
City公司的领导层也具有浓厚的Alnylam背景，包括Alnylam前总裁Barry Greene担任董事会成员、Alnylam创始首席执行官John Maraganore为联合创始人兼执行董事长、Alnylam前高级研究总监Tracy Zimmermann担任CSO；此外，Alnylam前首席科学家Mark Keating和Alnylam前联合创始人Phillip D. Zamore同为该公司的联合创始人。
在一份声明中，City Therapeutics创始董事会成员兼ARCH Venture Partners董事总经理兼联合创始人Robert Nelsen表示，现在是重新进入RNAi革命的时候，RNAi疗法将扩展为突破性疗法的一个主要类别。
事实上，尽管RNAi一众新药类别当中比较低调，但是其市场份额正在逐年增长。与此同时，RNAi治疗的适应症从原来的罕见病逐渐向大品种开始进发，包括降脂、减压等，其未来的前景将不可估量。
参考资料：
1.https://judo.bio/judo-bio-launches-with-100-million-financing-to-develop-oligonucleotide-therapies-delivered-to-the-kidney-and-appoints-rajiv-patni-as-ceo/
2.https://judo.bio/platform/
3.https://www.biopharmadive.com/news/judo-bio-kidney-sirna-series-a-launch/728877/
4.https://www.statnews.com/2024/10/08/biotech-john-maraganore-rnai-city-therapeutics/
5.https://www.citytx.com/home#Approach
6.https://www.biopharmadive.com/news/city-therapeutics-launch-maraganore-rnai-sirna-arch/729175/
