细胞衰老cellular senescence的特征
Physiol Rev. 2019 Apr 1;99(2):1047-1078.
Eμ-myc B细胞淋巴瘤模型：巨噬细胞分泌TGF-β可引发细胞衰老并限制肿瘤的发生，而中和作用则能使衰老失效并导致侵袭性疾病。
对JAK激酶的化学抑制强烈降低了衰老细胞中MHC-I的表达。 在衰老诱导的不同时间点使用阻断抗体可见，I型IFN-αR1被阻断，而非阻断IFN-γ，从而减少了衰老细胞中MHC-I的表达。 IFN-αR1阻断更早，则这种抑制更为明显，且可维持一段时间。
包括上调MHC I类抗原呈递（HLA A/B/C和H-2kb/Db等）。 在衰老的MEFs中，非经典MHC I类分子H2-Qa1和H2-Qa2的水平同样增加。
研究认为，相对正常肿瘤细胞或垂死的肿瘤细胞，仍具有一定活性的衰老肿瘤细胞进行免疫能够诱发更强的抗肿瘤保护。（图4B&C） 小鼠模型显示，已患有免疫抑制性实体瘤的小鼠采用衰老细胞免疫，同样表现出肿瘤生长速度降低，但相对适度。 此种抗肿瘤反应依赖于CD8+ T细胞和CD11b+ 髓系细胞。这二者耗竭会增加肿瘤形成，但CD4+ T细胞的影响则不大。（图4E）
Cancer Discov. 2022 Oct 27:CD-22-0523.
TIS最初可以阻断肿瘤细胞增殖，但它也会损害免疫系统对衰老肿瘤细胞的清除。符合临床表现：化疗可导致接受高剂量化疗的成人和儿童的正常细胞过早衰老。 衰老成纤维细胞的SASP也能支持癌前和恶性上皮细胞的增殖，但不能支持正常上皮细胞的增殖。 在PICS前列腺肿瘤中，STAT3的激活会释放具有免疫抑制特性的SASP，招募肿瘤浸润MDSCs。肿瘤浸润MDSCs可通过在TME中释放IL-1受体拮抗剂来阻断CD8+ T细胞反应，同时阻断化疗诱导的细胞衰老肿瘤杀伤。 无菌炎症和肠道菌群也属于非适应性衰老。无菌炎症中，受损肿瘤细胞分泌的因子可以促进OIS旁路，从而引发胰腺癌。
参考文献：
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