清除肿瘤的不是T细胞?

健康   2024-10-15 08:16   上海  

肿瘤免疫治疗的假设的主角一直是T细胞,可能在部分情况下,清除肿瘤细胞的并非T细胞,那么,是否会给肿瘤免疫治疗带来新的机遇?
对于肿瘤免疫,我们依旧认知有限
虽然随着单细胞技术的发展,我们有机会将肿瘤微环境以及肿瘤宏观环境的细胞进行“精准”分析,了解其功能以及相互作用。但是我们依旧只是了解了冰山一角,部分结果甚至可能相悖。
曾经有研究显示B细胞是区分应答者和无应答者的有效标志物(参考阅读:有效区分“应答患者”和“无应答患者”,B细胞在Immunoscore中的价值),罗氏等发现DC细胞是PD-L1抗体发挥作用的关键细胞亚群(参考阅读:PD-L1的主角是DC细胞
最近莱顿大学医学中心和Genmab在Cancer Cell上的文章,给了大家更多的视角。
T细胞可能是配角,M1巨噬细胞是主角
两个诱导炎症型肿瘤微环境的治疗模型

单从细胞计数来看,应答者和五应答者比较:效应细胞增多,M1增多,M2减少。

进一步清除CD8+T细胞(CD8抗体)、NK细胞(NK1.1抗体)、巨噬细胞(CD115抗体)、中性粒细胞(Ly6G抗体)

清除CD8+T细胞和巨噬细胞,对抗肿瘤效应影响显著;相比之下中性粒细胞和NK细胞基本无影响。

进一步发现,清除CD8+T细胞,会导致M1巨噬细胞数量减少,且与CCR5相关。

CD8+T细胞是M1巨噬细胞形成所必需的。


后续,研究者的进一步实验证实了,M1细胞及其分泌的iNOS的效应功能。
简评:作者通过实验发现了巨噬细胞的抗肿瘤效应功能,而非之前的辅助功能(吞噬提呈抗原,分泌细胞因子)。巨噬细胞和T细胞,主配角的关系,有时候会互换。
更多研究数据,请仔细阅读原文:van Elsas et al., Immunotherapy-activated T cells recruit and skew  late-stage activated M1-like macrophages that are critical for therapeutic efficacy,Cancer Cell,2024,42,1032–1050

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