doi: 10.1038/s41392-023-01502-8.
| HSC衰老 | 特点 |
| 细胞分化偏向 | 更偏向形成骨髓细胞，淋巴细胞减少，导致骨髓-淋巴失衡。 |
诱导偏向的细胞因子： IL-1/3/6； TNFα； IFN； G-CSF、M-CSF、GM-CSF。 | |
| 能量代谢改变 | 从无氧糖酵解转向氧化磷酸化。 由此产生ROS引起氧化应激，导致DNA损伤、细胞凋亡。 |
| 自我更新减弱 | 细胞周期活性降低。 |
中性粒细胞
| 中性粒细胞衰老 | 特点 |
| 功能降低 | 吞噬能力降低； 粘附性、趋化性异常； 细胞凋亡增加； NET释放异常； TLR功能异常。 |
中性粒细胞表达CXCR2可以响应CXCL1向炎症部位迁移，但衰老的中性粒细胞CXCR2表达下调，导致其迁移功能异常，不仅使抗炎作用降低，同时会引起非炎症部位损伤。
| 巨噬细胞衰老 | 特点 |
| SASP表型 | IL-1β、IL-6、TNFα产生增加； IL-10产生减少，导致更易纤维化。 |
| 代谢改变 | 糖酵解、线粒体OXPHOS降低，导致能量不足，细胞功能受损。 |
| 细胞周期异常 | 细胞周期检查点p16INK4a、p21CIP1表达上调。 |
NK细胞
| NK细胞衰老 | 特点 |
| 细胞比例改变 | CD56（bright）NK减少（未成熟）； CD56（dim）NK增加（成熟）。 |
| NK激活受损 | NK激活受体NKp30、NKp46、DNAM1表达降低，免疫监视功能受损。 |
| 细胞毒性减弱 | 穿孔素、颗粒酶、IFNα、IFNγ产生减少； IL-1/4/6/8/10、TNFα产生增加。 |
B细胞
| B细胞衰老 | 特点 |
| 比例改变 | 骨髓前体B细胞、浆细胞减少； 外周抗体反应性记忆B细胞减少，耗竭记忆B细胞增加。 |
| 促炎 | 记忆B细胞产生促炎细胞因子： IL-1α、IL-1β、IL-6、TNFα。 |
B细胞与年龄相关的改变也是疫苗接种后抗体反应下降的主要原因。60~75岁人群接种流感疫苗的血清阳性保护率也仅为41~58%，75岁以上人群更低为29~46%。
同时B细胞多样性崩溃，各类自身抗体产生增加。
| T细胞衰老 | 特点 |
| 数量改变 | Treg数量增加。 |
Th数量增加，其中CD4幼稚T细胞PU.1、BATF、IRF4转录因子网络诱导Th9分化偏好。 | |
CD8循环初始T细胞数量减少； CD8效应T细胞增加，BATF、IRF4促进初始T细胞向效应T细胞转化，并上调效应功能相关转录因子（T-bet、Runx3、Blimp-1）。 | |
效应功能减弱 炎症水平升高 | Treg虽然数量增加，但抑制能力减弱，间接诱导炎症。 |
Th1、Th2分泌细胞因子能力减弱，免疫防御功能下降； Th9通过产生IL-9参与自身免疫性和各类炎症性疾病过程。 | |
记忆T细胞CD27、CD28共刺激分子丢失，出现耗竭表型； CD45RA+CD8+T细胞出现SASP表型，产生高水平IL-18、ADAM28，促进炎症。 |
doi: 10.1038/s41392-023-01502-8.
参考资料
Li X et al. Inflammation and aging: signaling pathways and intervention therapies. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):239. Published 2023 Jun 8. doi: 10.1038/s41392-023-01502-8. Yousefzadeh MJ et al. An aged immune system drives senescence and ageing of solid organs. Nature. 2021 Jun;594(7861):100-105. Mogilenko DA, Shpynov O, Andhey PS, et al. Comprehensive Profiling of an Aging Immune System Reveals Clonal GZMK+ CD8+ T Cells as Conserved Hallmark of Inflammaging. Immunity. 2021;54(1):99-115.e12. Hagen M, Derudder E. Inflammation and the Alteration of B-Cell Physiology in Aging. Gerontology. 2020;66(2):105-113.
