又一款3期TCR-T

健康   2024-10-16 08:16   上海  
Immatics公司的TCR疗法IMA203在今年终于要迈入Ⅲ期了,自获批IND以来,MA203至少3年多时间一直停留在临床Ⅰ期阶段,要不是中间公司融到了钱,估计已撑不到现在了。

近日,基于Ⅰb期临床最新数据,Immatics公司计划在今年年底前启动IMA203的注册Ⅲ期临床试验SUPRAME,预计招募于2026年完成。并且公司计划2027年初申请全面批准上市。另外,趁此积极数据,Immatics还提出了1.5亿美元的普通股承销公开发行,以增加公司现金余额。

IMA203是Immatics公司基于ACTengine平台开发的一款自体TCR-T疗法,靶向HLA-A02呈递的PRAME衍生肽。此外,Immatics结合了其独有的细胞疗法生产平台,能够在6-10天内完成T细胞的基因工程改造和生产。

根据Immatics公布的Ⅰb期临床最新数据显示,IMA203实现了62%的总缓解率,中位缓解持续时间为12.1个月,中位无进展生存期为6个月,疾病控制率达92%,大约一半的患者获得了深度缓解(肿瘤缩小50%以上),中位总生存期尚未达到。

安全性方面,所有剂量IMA203显示了良好的耐受性,常见的不良事件是与淋巴消耗相关的预期细胞减少症(1-4级),以及大部分轻度至中度细胞因子释放综合征(CRS)。

Immatics是最早一批开发TCR疗法的Biotech公司,也是TCR领域的技术输出大户。成立于2000年,2020年在纳斯达克上市。

依靠独特的TCR筛选平台—XPRESIDENT和TCR开发平台XCEPTOR,Immatics当初吸引了众多合作伙伴,先后与Genmab(5.5亿美元)、Amgen(13 亿美元)、Roche(10亿美金)、Celgene(15.9亿美金)、GSK(10亿美元)、BMS(9.2亿美元)等多家企业达成合作。

公司的研发管线主要是三大类,包括基于ACTengine技术平台开发的自体TCR-T疗法、基于ACTallo平台的同种异体的TCR-T疗法、以及基于TCRBispecific平台开发的TCR双抗疗法

不过,和其他TCR企业存在的同样问题是,Immatics管线推进太过缓慢,多数研发管线处于非常早期的阶段(临床前)。过去近2年内,Immatics的资本市场表现低迷,市值长期处于底部区间。

同时随着市场对TCR-T领域热情降温,不少大药企也纷纷退出合作,葛兰素史和百时美施贵宝(2024年9月)也终止了与Immatics的合作,其中Amgen目前已不在Immatics的合作伙伴名单中,具体什么时候终止合作并不清楚。

不过,有赖于Immatics适时放出来积极的临床数据,让公司不至于被市场彻底抛弃,仍在融资窗口收窄的情况下募集到了资金。

2022年10月,Immatics公布了IMA203的一次临床数据更新,结果显示,高剂量组中,IMA203实现了80%的ORR。鉴于披露的临床数据积极,Immatics也得到了资本支持,该年同月,Immatics成功完成了1.1亿美元的增发募资。2023年7月,BMS还股权投资了公司3500万美元。

另一方面,虽然有合作方退出,但同时仍有新的合作方被公司的技术平台吸引。2023年9月,Immatics与Moderna达成战略合作,结合双方的技术平台共同开发特异性抗体、细胞治疗和癌症疫苗,总交易金额超17亿美元,其中首付款就有1.2亿美元。这笔合作也大大增加了公司的资金储备。

公司的TCR双抗也取得了积极进展,2024年ESMO大会上,公司公布了其首创MAGEA4/8的TCR双抗IMA401的初步临床验证数据,可评估患者中,全部剂量组中的客观响应率为21%

总结

在TCR疗法领域,Immatics还算是相对幸运,没有遇到特别紧迫的资金短缺困境,公司现有的现金流余额足以支撑其运营至2027年。同领域的Adaptimmune即便是采取了合并手段,并且也成功推出了第一款上市TCR-T疗法,但是仍然现金吃紧,贷款求生
如果这次能成功1.5亿美元的增发募资,将大大增加公司的底气。
参考出处
https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/10/2961129/0/en/Immatics-Announces-Updated-Phase-1b-Clinical-Data-on-ACTengine-IMA203-TCR-T-Targeting-PRAME-in-Melanoma-Patients-and-Provides-Update-on-Upcoming-SUPRAME-Phase-3-Trial.html

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