昨日，根据CDE官网公示，乐普生物的维贝柯妥塔单抗（MRG003，一款EGFR-ADC）已经申报上市，用于既往经至少二线系统化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）患者。
老靶点，Biology相对清楚，是个很大的优点。
此前日本上市的EGFR ADC是一款光敏ADC，需要配合光敏仪器治疗，耗时很长，有时需要结合手术，相当不便捷，并非传统意义上的ADC。因此可以说，维贝柯妥塔单抗是全球范围内首个申报上市的EGFR ADC，值得一提的是，一周前该产品刚刚被CDE纳入拟优先审评名单。
瞄准赛道，同类潜力最佳
从去年披露的数据来看，MRG003无论是疗效和选取赛道都具有相当优势。
ESMO上的关于NPC疗效数据表明，低剂量组就能达到约40%的ORR，而高剂量组甚至能达到50%以上，相对于标准2-3线的20-30%的ORR具有显著优势，是去年ESMO上闪耀的新星。
图：ESMO报告疗效 来源：乐普生物官网
而从赛道上来看，至少二线系统化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的复发/转移NPC是个存在较多未满足治疗需求的领域。根据WHO统计，全球每年约有约12万至13万人被诊断出患有鼻咽癌，其中中国的发病人数占到了全球的较高比例，大约在47%左右，约占一半，因此我国市场开发鼻咽癌适应症具有相当市场潜力。
鼻咽癌本身属于难发现，一旦发现往往已经出现转移的癌种，而因为位置特殊，鼻咽部位与眼、耳等器官紧密相连，化疗的剂量和强度往往受到限制，手术时需要避免损伤这些重要器官，这就要求手术医师具备高超的技术和丰富的经验。然而，即使如此，有时由于病灶累及周围器官，也可能不得不放弃部分病灶的切除，从而影响治疗效果。
如果从鼻咽癌标准常用药物EGFR抗体西妥昔单抗的角度来看，西妥昔单抗不能对同时兼具KRAS突变和EGFR突变的产生效果，因此制约了治疗范围。
因为KRAS通路位于EGFR信号下游，如果同时兼具KRAS突变和EGFR突变，即便封闭掉了EGFR受体，也不会对突变的KRAS产生影响，同理对于BRAF也是一样的，BRAF也在下游。因此BRAF出现突变也可能是预后不良的标志。
图：EGFR下游通路 来源：doi.org/10.3390/molecules26216677
而采用ADC的设计，先用人源化改造的西妥昔单抗结合EGFR，再通过vc可裂解（MC-vc-PAB）Linker释放化药MMAE，无论下游是否有突变，都会一并杀伤。
MRG003的设计实际上能够让一部分KRAS突变患者也在治疗中获益，因此拓宽了治疗的潜在市场，有望成为现有疗法的金标准。
而从另外一项适应症头颈癌来看，这一逻辑也相当类似，头颈位置解剖学结构同样特殊，淋巴组织多很容易出现转移，化疗放疗都需要小心谨慎，而MRG003II期数据相当优异，2.3mg/kg组ORR可达到43%，已经推动进入III期临床。
而在今年ASCO年会上，PD-1+EGFR ADC的组合也相当值得期待，未来可能出现向治疗更前线推进的趋势。
总结
总的来说，目前乐普生物已经进入产品收获期，MRG003选择了目前竞争压力不大，有望成为适应症的金标准，可以期待商业化后的潜力。
在早年间大药企受限于技术原因逐渐放弃了EGFR ADC开发后，现在EGFR ADC主要是国内企业开发，石药集团（CPO301）百利药业（BL-B01D1）、恒瑞医药（SHR-A1307）、荣昌生物（RC68），已有管线获得大药厂青睐，未来或有更多管线出海。
参考来源：
乐普生物官网
Abourehab, M.A.S.; Alqahtani, A.M.; Youssif, B.G.M.; Gouda, A.M. Globally Approved EGFR Inhibitors: Insights into Their Syntheses, Target Kinases, Biological Activities, Receptor Interactions, and Metabolism. Molecules 2021, 26, 6677. https://doi.org/10.3390/molecules26216677
