CD40

健康   2024-10-26 09:48   上海  


CD40(TNFRSF5)是一个48KD的跨膜蛋白,表达于三类细胞,包括抗原递呈细胞(巨噬细胞,DC细胞,B细胞),非免疫细胞(( 肌成纤维细胞,成纤维细胞、上皮细胞和内皮细胞,肿瘤细胞),自身反应性T细胞。

CD40配体 (CD40L/CD154/TNFSF5),是分子量32KD或者39KD的膜蛋白,表达在浸润和激活T细胞,激活B细胞,血小板, DC和炎症条件下单核细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞和嗜碱性细胞。也表达在肿瘤细胞。分泌型/可溶性 CD40L被报道与膜结合型功能类似。

CD40-CD40L途径活化过度,引起自身免疫性疾病,而激活不足就会参与肿瘤逃逸。

CD40-CD40L信号通路及功能


CD40和CD154结构和表达


CD40/TNFRSF5

编码基因位于20号染色体,人CD40为48KD的一型跨膜蛋白。


表达

  • APC细胞(B细胞,巨噬细胞,DC细胞)


  • 非免疫细胞( 肌成纤维细胞,成纤维细胞、上皮细胞和内皮细胞)以及肿瘤细胞。


  • 自身反应性T细胞,如风湿性关节炎和1型糖尿病病人的T细胞。


CD154/CD40L/TNFSF5

CD40配体 (CD40L/CD154/TNFSF5),为32KD或者39KD的2型跨膜蛋白。
表达在浸润和激活T细胞,激活B细胞,血小板,树突状细胞(DC)和炎症条件下单核细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞和嗜碱性细胞。也表达在肿瘤细胞。
分泌型/可溶性 CD40L被报道与膜结合型功能类似。


T细胞CD40-CD154功能


CD40-CD154通路与炎症性疾病




CD40-CD154介导的肿瘤免疫忽视


靶向药物及肿瘤疫苗

正在招募和完成的临床试验登记超过两百个,充分显示了CD40-CD40L的市场机遇。

  • 炎症性疾病和移植排斥反应:阻断性策略(阻断抗体,融合蛋白等)


  • 肿瘤免疫忽视:激动性抗体,肿瘤疫苗,溶瘤病毒等



参考文献
  1. Jenn-Haung Lai et al,Targeting the CD40-CD154 Signaling Pathway for Treatment of Autoimmune Arthritis,Cells 2019, 8, 927; doi:10.3390/cells8080927

  2. Tikam Chand Dakal,et al,Mechanistic basis of co-stimulatory CD40-CD40L ligation mediated regulation of immune responses in cancer and autoimmune disorders,Immunobiology 225 (2020) 151899

  3. Paolo Malvezzi,Costimulation Blockade in Kidney Transplantation: An Update,Transplantation. 2016 Nov;100(11):2315-2323. 

  4. Jenn-Haung Lai et al,Targeting the CD40-CD154 Signaling Pathway for Treatment of Autoimmune Arthritis,Cells 2019, 8, 927

  5. Robert H. Vonderheide,The Immune Revolution: A Case for Priming, Not Checkpoint,Cancer Cell 33, April 9, 2018

  6. Gregory L. Beatty, et al,Cancer immunotherapy: activating innate and adaptive immunity through CD40 agonists,Expert Rev Anticancer Ther. 2017 February ; 17(2): 175–186.

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