2024 ASTRO
今年9月29日至10月2日，第66届美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会在美国华盛顿盛大召开。作为放射肿瘤学领域的顶级盛会，ASTRO年会汇聚了全球顶尖专家，共同探讨最新研究成果、临床经验和技术创新。本次大会以“Targeting Provider Wellness For Exceptional Patient Care”为主题，强调医务人员福祉对患者护理质量的重要性。
本次大会上报道了Sotigalimab新辅助治疗直肠癌，INNATE研究的生存结果，【ONCO前沿】特此报道最新研究数据。
LBA 08
II期INNATE研究：Sotigalimab新辅助治疗直肠癌的生存结果和免疫反应
研究背景
免疫疗法治疗非选择性结直肠癌的疗效尚未明确。在短程放疗（SCRT）和 FOLFOX化疗中加用CD40激动剂Sotigalimab，有望改善局部晚期直肠癌（LARC）的病理完全缓解率（pCR）。
研究设计
INNATE研究（NCT04130854）是一项随机、多机构的II期试验，纳入III期或高危II期LARC患者，按3:2随机分配至试验组：每日SCRT（5 Gy x 5）+6个周期FOLFOX化疗+6个周期Sotigalimab；或对照组：每日SCRT（5 Gy x 5）+6个周期FOLFOX化疗。两组治疗结束后，按分期进行全直肠系膜切除术（TME）。研究通过单细胞RNA测序和多重免疫荧光对病灶（包括SCRT前后的组织）进行检测。计划纳入58例患者，目标为主要研究终点pCR达到22%的差异。
研究结果
2020年7月30日至2022年6月23日期间，研究共纳入30例患者，其中19例随机接受Sotigalimab治疗。所有患者均为T3/4期，其中20例（67%）为N2，21例（70%）病灶累及或毗邻直肠系膜筋膜。在接受TME的26例患者中，4例（22.2%）试验组患者和1例（14.3%）对照组患者达到pCR。7例（36.8%）试验组患者和6例（60%）对照组患者达到pCR、接近完全缓解（near CR），或持续12个月临床CR。试验组治疗前后影像学测量的平均肿瘤体积分别为52.2 ml（SD=34.39）和11.05 ml（减少78.82%），对照组分别为36.46 ml（SD=29.34）和16.77 ml（减少54.00%）。5例（26%）试验组患者和5例（45%）对照组患者出现3-4级不良事件。最常见的不良事件包括3级胃肠道相关毒性（7例）、感染（5例）和血栓栓塞（2例）。其它不良事件包括腹痛、直肠瘘、放射性直肠炎和穿孔（各1例）。1例试验组患者发生4级（治疗无关）术后粪性穿孔，1例对照组患者发生5级败血症和化疗期间穿孔后心脏骤停。SCRT前后病灶组织对比显示，两组抗原递呈细胞浸润均显著增加（FDR<0.05）；SCRT后抗肿瘤M1巨噬细胞特征增加（P=0.01），试验组更为显著（P=5.74e-08）；经SCRT和SCRT+Sotigalimab治疗后，Ⅰ型树突状细胞活化、抗原递呈途径和CD40信号传导显著增加；抗肿瘤效应扩展至T细胞，CD8 T细胞（IL-2、GZMB、GZMK、NKG7）和NK细胞（PRF1、GZMB）的细胞毒活性增加；两组免疫检查点的表达均发生变化，提示化疗与SCRT或Sotigalimab的联合治疗存在其他靶点。
研究结论
在LARC的短程放化疗中加用Sotigalimab具有相对可控的安全性，且在分期较晚的患者中展现出良好的应答。与单独使用SCRT相比，Sotigalimab增加了LARC患者抗肿瘤适应性免疫反应。
参考文献：
N.N. Sanford, et al. 2024 ASTRO, Abstract LBA 08.
责任编辑 | 勾陈一
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