美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议。旨在为国际学术界、医生和研究人员提供乳腺癌和癌前乳腺疾病相关的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗的最新信息，致力于满足乳腺癌患者的需求。第47届 SABCS 会议于美国当地时间2024年12月10-13日召开。
本次会议报道了在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中使用ADC药物 SHR-A1811的一项前瞻性、随机、开放标签 II 期试验结果。【ONCO前沿】特此整理，以飨读者。
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研究背景
HER2 阳性乳腺癌的标准新辅助治疗方案主要是曲妥珠单抗和培妥珠单抗联合化疗。目前尚未有靶向 HER2抗体偶联药物（ADC）单药治疗或联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在新辅助治疗中的疗效和安全性数据报道。该研究评估了新型 ADC 药物 SHR-A1811 在 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗中的抗肿瘤活性和安全性。
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研究方法
这项开放标签、随机 II 期研究共招募了265名HER2 阳性、年龄≥18岁的 ll-lll 期乳腺癌患者。患者被随机分配（1:1:1）接受白蛋白紫杉醇（100mg/m²，第1天、第8天和第21天静脉注射，28天为一个周期）加卡铂（AUC 1.5，第1天、第8天和第21天静脉注射，每28天为一个周期）联合曲妥珠单抗（初始剂量8mg/kg，之后6mg/kg，静脉注射，每3周一次）和帕妥珠单抗（初始剂量840mg，之后420mg，静脉注射，每3周一次）治疗，共6个周期（PCbHP方案）；或SHR-A1811 单药治疗（第1天4.8mg/kg，静脉注射，每3周一次，共8个周期）或 SHR-A1811 联合吡咯替尼（每日口服240mg）治疗，共8个周期。SHR-A1811 由抗 HER2 抗体曲妥珠单抗、一个可裂解连接体和拓扑异构酶抑制剂有效载荷SHR169265 组成，其药物抗体比（DAR）为5.7。主要终点是意向治疗（ITT）人群中所有随机分配患者的病理完全缓解（pCR）。
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研究结果
265名患者被随机分配至三个治疗组：90名接受PcbHP 治疗，87名接受 SHR-A1811 单药治疗，88名接受 SHR-A1811 联合吡罗替尼治疗。各治疗组基线特征均衡，约 45% 的患者为激素受体（HR）阳性，70% 的患者为 III 期。SHR-A1811 单药治疗的 pCR 率为63%（HR+ 为 44%，HR-为 78%）；SHR-A1811 联合吡罗替尼治疗的 pCR 率为 62%（HR+ 为 44%，HR- 为 76%）；PcbHP 治疗的 pCR 率为66%（HR+54%，HR-为75%），各组间无统计学差异。≥3级不良事件发生率，SHR-A1811 单药治疗组为 45%，SHR-A1811 联合吡罗替尼治疗组为 72%，PcbHP 治疗组为 34%。SHR-A1811 治疗组有1例患者发生了2级间质性肺病；SHR-A1811 联合吡罗替尼治疗组有 9% 的患者发生了3级腹泻；未发生与治疗相关的死亡事件。
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研究结论
这是首个报告第三代靶向 HER2 的ADC药物，在HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗中疗效的研究。SHR-A1811 表现出良好的抗肿瘤活性和可接受的耐受性，其单药治疗的 pCR 率高达63%。
参考文献：ESS-738 HER2-Directed Antibody-Drug Conjugate SHR-A1811 in the Neoadjuvant Treatment of HER2-positive Early Breast Cancer: a Prospective, Randomized, Open-label, Phase 2 Trial
责任编辑丨安歌
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