TAP Voice | 膀胱癌 | 2024年12月

文摘   2024-12-11 17:30   上海  

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本期关键词:

膀胱癌


01

度伐利尤单抗联合新辅助化疗在围手术期膀胱癌中的应用


关键信息

■ 新辅助化疗序贯根治性膀胱切除术,是符合顺铂治疗条件、肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者的标准治疗方法。本次研究旨在评估,在膀胱癌围手术期加用免疫疗法能否提高疗效。

 该研究是一项开放标签、随机Ⅲ试验,纳入符合顺铂治疗条件、MIBC患者,按1:1随机分配至试验组:新辅助4个周期度伐利尤单抗联合吉西他滨-顺铂(q3w),序贯根治性膀胱切除术,术后辅助8个周期度伐利尤单抗(q4w);或对照组:新辅助吉西他滨-顺铂,序贯根治性膀胱切除术。双重主要终点是无事件生存期(EFS)和病理完全缓解率(pCR)。关键次要终点为总生存期(OS)。

■ 共1063例患者接受随机治疗,其中试验组533例,对照组530例。试验组与对照组的24个月EFS率分别为67.8% 和59.8%(进展、复发、未接受根治性膀胱切除术或任何原因死亡的HR=0.68;95% CI 0.56-0.82;P<0.001);24个月OS率分别为82.2% 和75.2%(死亡的HR=0.75;95% CI 0.59-0.93;P=0.01)。40.6% 试验组患者和40.9% 对照组患者发生了3-4级治疗相关不良事件;两组均有0.6% 的患者发生导致死亡的治疗相关不良事件。88.0% 试验组患者和83.2% 对照组患者接受了根治性膀胱切除术。

■ 该研究表明,与单纯新辅助化疗相比,在围手术期加用度伐利尤单抗可显著提高MIBC的EFS率和OS率。

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02

吉西他滨-顺铂联合替雷利珠单抗新辅助治疗可切除、肌层浸润性膀胱癌的疗效和安全性:一项多中心、单臂、Ⅱ期试验


关键信息

■ PD-1抑制剂替雷利珠单抗已被批准用于转移性尿路上皮癌(mUC),但未被批准用于MIBC新辅助治疗。

■ 本次研究是一项多中心、单臂试验,纳入65例cT2-4aN0M0 MIBC患者,接受吉西他滨-顺铂联合替雷利珠单抗新辅助治疗。主要研究终点为pCR。

■ 研究结果显示,在57例接受根治性膀胱切除术的患者中,pCR率为50.9%(29/57;95% CI 37.3-64.4%);病理降期率为75.4%(43/57;95% CI 62.2-85.9%)。基因组和转录组分析显示,MIBC有三种分子亚型(S):S1(免疫荒漠)具有激活的细胞周期通路;S2(免疫排斥)具有激活的转化生长因子-β通路;S3(免疫炎症)具有上调的干扰素-α和干扰素-γ应答。事后分析显示,S1、S2和S3的pCR 率分别为16%(3/19)、77%(10/13)和80%(12/15;P = 0.006)。

■ 该研究表明,吉西他滨-顺铂联合替雷利珠单抗新辅助治疗MIBC可提高pCR率。

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03

Cabozantinib+纳武利尤单抗联合或不联合伊匹木单抗治疗晚期泌尿生殖系统肿瘤的I期试验和扩展队列的最终结果


关键信息

■ 在一项剂量递增I期研究中,Cabozantinib+纳武利尤单抗+伊匹木单抗(CaboNivoIpi)或Cabozantinib+纳武利尤单抗(CaboNivo),治疗mUC、转移性肾细胞癌(mRCC)和罕见泌尿生殖系统肿瘤(GU),显示出良好的疗效和安全性。本次研究报告了I期试验和7个扩展队列的安全性、客观缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和OS的最终数据分析。

■ 该研究是一项由研究者发起的多中心I期试验。CaboNivo组扩展队列包括mUC、mRCC、膀胱腺癌/脐尿管腺癌;CaboNivoIpi组扩展队列包括mUC、mRCC、阴茎癌、膀胱鳞状细胞癌和其他罕见GU肿瘤。

■ 共120例患者接受随机治疗,其中CaboNivo组64例,CaboNivoIpi组56例,中位随访时间为49.2个月。在108例可评估患者(CaboNivo组59例;CaboNivoIpi组49例)中,ORR为38%(完全缓解率为11%),中位应答持续时间(DOR)为20个月;其中mUC的ORR为42.4%,mRCC为62.5%(n=16),膀胱鳞状细胞癌为85.7%(n=7),阴茎癌为44.4%(n=9),肾髓质癌为50.0%(n=2)。84% CaboNivo组患者和80% CaboNivoIpi组患者发生了≥3级的治疗相关不良事件。

■ 该研究表明,CaboNivo和CaboNivoIpi在透明细胞RCC、UC,以及膀胱鳞状细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱腺癌、肾髓质癌和阴茎癌等罕见GU肿瘤患者中,显示出临床活性和安全性。

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参考文献:

[1] Thomas Powles, et al.N Engl J Med. 2024 Nov 14;391(19):1773-1786.

[2] Kaiwen Li, et al.Nat Cancer. 2024 Oct;5(10):1465-1478.

[3] Andrea B Apolo, et al.J Clin Oncol. 2024 Sep 1;42(25):3033-3046.

内容由TAP提供

校对:Tide

排版:Vanessa

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