师兄周末侃|非G12C KRAS突变非小细胞肺癌治疗进展

文摘   2024-12-15 17:30   上海  

KRAS是一种GTP水解酶,在活化(结合GTP)和非活化(结合GDP)状态之间转换,起到信号通路传导的开关作用。

生理条件下,KRAS结合鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEFs)迫使GDP释放,然后KRAS结合GTP 迫使GEFs释放。

KRAS基因突变致癌机制:KRAS基因突变后,其编码表达的 KRAS蛋白的构象发生改变,使 KRAS 蛋白几乎完全丧失内在的 GTPase 酶活性,GTP 从 KRAS 上解离减少,GDP 与 KRAS 结合能力减弱,从而使 KRAS 蛋白一直处于活化状态,持续激活下游信号通路,导致细胞内的信号转导出现紊乱,造成细胞不可控制地增殖恶变,进而促进肿瘤的形成和发展。

KRAS突变是NSCLC中较常见的驱动基因,中国NSCLC中KRAS突变的发生率约为10%。NSCLC中,最常见的KRAS突变亚型为G12C,约占KRAS突变的30%,非G12C突变约70%。

对于KRAS G12C突变,目前有氟泽雷塞、索托拉西布等多个靶向药物可供选择,但对于非KRAS G12C突变,目前治疗的手段还是比较局限。2024年世界肺癌大会(WCLC)报道了评估曲美替尼联合安罗替尼治疗晚期非G12C KRAS突变NSCLC的疗效和安全性的初步研究。


研究简介

Ib期包含20例患者,ORR 65%,PFS 11.5个月,DCR 100%,≥3级AE的发生率为35%;

对Ia期和Ib期的33例患者进行综合分析,ORR 66.7%,PFS 10.3个月,DCR 97%,≥3级AE的发生率为30%。

总的来说,通过曲美替尼和安罗替尼共同抑制MEK/RTKs通路的治疗策略在非G12C KRAS突变NSCLC中显示出初步活性,值得进一步探索。


专家简介


来源丨健康Talks

作者丨张亚雷

编辑丨郭筝


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