《Brain Tumor Research Treatment》. 2023 年10月刊载[11(4):254-265.]韩国Seoul National University Hospital, Seoul National University College of Medicine, 的Tae-Hwan Park, Seung-Ki Kim, Ji Hoon Phi ,等撰写的《松果体实质肿瘤的生存和恶性转化:单中心的30年回顾性分析。Survival and Malignant Transformation of Pineal Parenchymal Tumors: A 30-Year Retrospective Analysis in a Single-Institution》（doi: 10.14791/btrt.2023.0033.）。
背景:
本研究旨在通过对某中心30年数据的分析，阐明松果体实质肿瘤(PPT)的临床特征、治疗策略和预后。
各种组织学肿瘤起源于松果体区。松果体实质肿瘤(PPT)是一类罕见的肿瘤，起源于松果体实质细胞。它们占中枢神经系统肿瘤的不到0.5%，占松果体区肿瘤的20%-30%。PPT分为三种类型:松果体细胞瘤、中等分化的松果体实质肿瘤和松果体母细胞瘤（pineocytoma, pineal parenchymal tumor of intermediate differentiation, and pineoblastoma. ）。松果体瘤(PC)是一种表现为良性细胞学特征的低级别肿瘤。松果体母细胞瘤(PB)是一种常见于儿童和青少年的恶性胚胎肿瘤。中等分化松果体实质肿瘤(PPTID)最早由Schild等定义，并于2000年被世界卫生组织(WHO)分类。其形态特征和临床行为介于PC和PB之间。PC和PPTID在成人中比在儿童中更常见。PPT可表现出与颅内压增高相关的各种症状。常见的症状和体征是由脑积水、脑干受压迫和引起的小脑功能障碍。PPT，因为它位于大脑内，靠近大脑深静脉，这使得手术切除变得困难，给诊断和治疗带来了挑战。由于缺乏明确的组织学标准和这些肿瘤的罕见性，在选择最佳治疗和预测预后方面存在困难。我们调查了来自单中心的所有年龄的PPTs患者的临床数据，以确定基于组织病理学分级的临床特征、生物学行为、治疗策略和预后的差异。本研究旨在为这些罕见肿瘤的谱提供一个全面的视角。
方法:
我们回顾了1990年至2020年在首尔国立大学医院(Seoul National University College of Medicine)诊断为PPT的43例患者的资料。我们进行了生存分析并评估了预后因素。
患者选择和临床资料
本研究由首尔国立大学医院(SNUH)的机构伦理审查委员会(IRB No. 2102-122-1198)批准。由于研究是回顾性的，因此不需要知情同意。我们回顾了1990年至2020年间在首尔国立大学诊断为PPT的48例患者的病历。我们排除了3例在其他医院进行初次手术诊断的患者。世卫组织2021年的分类显示了五种类型的PPT。我们排除了松果体区乳头状瘤(PTPR)和松果体区粘液样瘤(DMTPR)，因为这两种肿瘤在我们医院极为罕见。研究期间2例患者发生PTPR，无患者发生DMTPR。因此，我们纳入了43例患者。收集以下信息:诊断年龄、性别、首发症状、肿瘤大小、切除范围、手术入路、组织病理学报告、是否存在脑积水、柔脑膜播散(LMS)、辅助治疗、疾病进展/复发和生存。切除的范围定义如下:1)大体全切除(GTR)为术后MRI无残留病灶；2)近全切除(NTR)，切除90%以上的肿瘤；3)次全切除(STR)，切除50%-90%的肿瘤；4)部分切除(partial resection, PR)，指切除小于50%的肿瘤；以及活检术。
组织病理学诊断
根据不同级别PPT的组织病理特征进行诊断。PC是一种分化良好的松果体实质肿瘤，由1)形成大松果体细胞瘤的均匀细胞和/或2)表现为神经节细胞分化的多形性细胞组成。PC细胞有丝分裂活性罕见或缺失，Ki-67增殖指数(PI)小于1%。
PB具有与胚胎肿瘤相似的组织病理特征。它是一种由小的蓝色细胞组成的高度细胞性、弥漫性和致密的肿瘤。深染的细胞核形状不规则，核质比高。无松果细胞瘤菊形团;然而，可以看到荷马-赖特和弗莱克斯纳-温特斯坦纳的菊形团（ Homer-Wright and Flexner-Wintersteiner rosettes）。坏死很常见，有丝分裂活性高。Ki-67 PI范围为20%-50%。
PPTID由单形圆形细胞的弥漫性片状或大小叶组成，比PB中观察到的细胞分化程度更高。有丝分裂活性低至中等，Ki-67 PI在3%-20%之间。不应存在满足PB诊断的标准。虽然大多数PPTID属于WHO2级，但更严重的病例可能出现在WHO3级。没有明确的等级标准来区分2级和3级。Jouvet等提出了评分标准，每10个高倍镜视野(high-power fields, HPF)下有少于6个有丝分裂且神经丝蛋白(NFP)免疫染色阳性的PPT为2级，有6个或更多的有丝分裂或少于6个有丝分裂且NFP阴性的PPT为3级。我们的医疗机构也遵循Jouvet等人的研究所提出的标准。
结果:
本研究纳入松果体细胞瘤(PC) 10例，中等分化松果体实质瘤(PPTID) 13例，松果体母细胞瘤(PB) 20例。大多数患者在诊断时表现为脑积水。大多数患者接受了内镜下第三脑室造瘘术和活检，一些患者在确诊后接受了额外的切除术。对PC和PPTID进行伽玛刀放射外科治疗，对PB进行颅脑脊髓照射。化疗是治疗3级PPTID和PB的必要条件。PC、2级PPTID、3级PPTID和PB的5年无进展生存率分别为100%、83.3%、0%和40%，5年总生存率分别为100%、100%、40%和55%。高级别肿瘤组织学与较低的生存率相关。重要的预后因素因肿瘤类型而异，PPTID的世界卫生组织(WHO)分级和柔脑膜播种(LMS)， PB的切除程度和LMS。三名患者发生了恶性转变。
基线特征
我们在数据库中确定了10例PC患者，13例PPTID患者和20例PB患者(表1)。所有的描述和分析都是基于初始诊断。PC患者的中位年龄为36岁。儿童和青少年占PC病例的30%。PPTID患者的中位年龄为45岁。所有PPTID患者年龄均小于19岁。患者的中位年龄为6岁。以儿童和青少年居多(75%)。PC组和PPTID组均以女性为主。相比之下，大约70%的PB患者是男性。大多数患者有脑积水。患者表现为头痛、恶心/呕吐、复视、步态失调等多种症状，主要与脑积水有关。肿块的中位直径随着肿瘤分级的增加而增大。有丝分裂计数和Ki-67 PI在肿瘤组织学上也有明显差异。1例PPTID患者和8例PB患者在诊断时患有LMS。1例PC患者在恶性转化为PPTID后发生LMS。随访期间，53.8%的PPTID患者和65.0%的PB患者出现LMS。
治疗
表2描述了PPT的手术和辅助治疗。首选的手术方式是枕部经天幕入路，其次是经胼胝体入路。一半的PC患者(50%)和76.9%的PPTID患者在手术活检的同时进行了内镜下第三脑室造瘘术(ETV)。4例PB患者(其中3例为成人)仅行内镜活检并接受辅助治疗。5例PC, 6例PPTID, 16例PB行手术切除。2例PC患者，3例PPTID患者，9例PB患者首先行活检确认诊断，随后行开颅手术切除残余肿块。PC患者4例，PPTID患者3例，PB患者4例，均达到GTR和NTR。PC患者6例，PPTID患者11例，PB患者均行放疗(RT)。伽玛刀放射外科(GKRS)常用于PC(40%)和PPTID(46.2%)。
颅脑放射治疗(CSI)在PB患者中占主导地位(90%)。在接受CSI治疗的18例患者中，15例接受了CSI作为先期辅助治疗。两名婴儿在36个月后接受了延迟性CSI。一位74岁的男性在另一家医院接受了GKRS治疗，没有活检，影像学诊断为PC，原发肿瘤的大小开始减小。2年后，他因肿瘤复发并LMS来我院就诊，经手术诊断为PB。随后，患者接受了常规化疗(CTx)和CSI。2例PB患者未行CSI。CSI延迟了1岁男孩；然而，他的病情发展迅速。他只接受了姑息性脊髓放射治疗，最终死亡。一名41岁女性最初被诊断为3级PPTID。局部放疗后，肿瘤几乎完全缩小。10年后，她出现颈椎LMS，诊断为PB。我们的病理学家回顾了最初的诊断并将其修改为PB。她尚未开始辅助放疗或CTx治疗PB。只有1例PC患者接受了CTx治疗。患者经历了疾病向PPTID的恶性转化。诊断为PPTID后接受CTx辅助治疗。5例PPTID患者接受CTx治疗。一例3级PPTID患者在LMS后接受了常规CTx和鞘内化疗(IT)。另一名3级PPTID患者在疾病恶性转化为PB后接受了诱导CTx和自体血液干细胞移植(aPBSCT)的高剂量化疗(HDCT)。18例PB患者接受CTx, 8例儿童患者接受HDCT和aPBSCT, 1例成人患者接受IT。所有接受HDCT或IT的患者都接受了常规CTx。2例PB患者未行CTx。1例2岁女童因分流相关问题及全身状况不佳，未能接受CTx作为一线辅助治疗。曾尝试过CSI，但由于白细胞减少而中断。她的监护人自愿拒绝了所有治疗。43例PPT患者中，90.7%(39/43)为梗阻性脑积水。39例脑积水患者中，89.7%(35/39)行脑脊液分流手术，其中74.3%(26/35)患者行ETV同时行肿瘤活检。最初接受立体定向活检或开颅术的9例患者接受分流手术。所有PC患者(5/5)和80% PPTID患者(8/10)均维持ETV的疗效。当诊断时存在LMS或内镜活检后连续开颅时，ETV的效果不持久，不可避免地需要分流手术。与其他组相比，PB组从ETV到分流装置放置的过渡率较高(54.5%，6/11)。8例诊断时合并LMS的PB患者中，4例先行分流装置置入，4例先行ETV，后行分流代替。
生存结局和预后预测因素
PC、PPTID和PB的中位随访时间分别为207、90和75个月。当不按WHO分级立即分析PPTID时，预后依次为PC、PPTID、PB。log-rank检验显示，生存率越低，肿瘤组织学级别越高(PFS, p=0.085;OS, p=0.035)(图1A和B)。PC、PPTID和PB的5年PFS率分别为100%、38.5%和40%。PC、PPTID、PB的5年OS率分别为100%、61.5%、55%。然而，根据WHO分级对PPTID进行分层后，2级和3级的预后前景存在明显差异。此外，3级PPTID的预后比PB差(PFS, p=0.0064;OS, p=0.0059)(图1C和D)。2级和3级PPTID的5年PFS率分别为83.3%和0%。2级和3级PPTID的5年OS率分别为100%和40%。因为所有的PC患者都存活了下来(除了一名疾病转化为PPTID的患者外），我们只分析了与PC复发相关的因素。虽然这一趋势没有统计学意义，但肿瘤直径≥30 mm (p=0.069)和较小的切除程度(NTR/GTR vs.活检/PR/STR, p=0.073)与PC患者较差的PFS相关(图2)。4例GTR患者没有复发。肿瘤直径10mm - 30mm。一名女性患者，肿瘤大小为36mm，接受了STR治疗，没有辅助RT。6年后，她接受了GKRS治疗生长残余肿瘤。4例患者接受了活检和辅助放疗，包括局灶性放疗或GKRS。2例复发患者肿瘤大小分别为26mm和34mm, 2例未复发患者肿瘤大小分别为20mm和26mm。一名男婴在没有辅助治疗的情况下接受活检存活。诊断时肿瘤大小为10mm，稳定不增大。高WHO分级PPTID患者的PFS (p=0.0017)和OS (p=0.016)较差(图3A和B)。8例2级肿瘤患者中有2例(25%)复发。他们最初没有LMS，并接受内镜活检和辅助GKRS。2例(25%)2级肿瘤死亡。5例3级肿瘤患者中有4例(80%)复发为LMS。所有5例3级肿瘤患者均接受了先期RT -局部RT治疗2例，GKRS治疗2例，CSI治疗1例，无论切除程度如何(包括2例GTR)。1例患者最初发生LMS，在随访13个月后，尽管进行了辅助CSI治疗，但由于一般情况迅速恶化而死亡。4例(80%)为3级肿瘤。
在任何可分析的因素中，如年龄、性别、切除程度或诊断时的LMS，均未发现PB复发的预后因素。较小程度的切除(活检/PR vs. STR/NTR/GTR, p=0.033)与PB患者较差的OS相关(图4A)。所有5例活检或PR患者均死亡，而15例超过PR的患者中有6例(40%)因疾病而死亡。1例PB患者死于继发性急性髓性白血病，在诊断为PB后5年发生，GTR后原发病变治愈，无复发。诊断时的LMS (p=0.0027)和整个疾病期间的LMS (p= 0.0047)是PB患者OS的不良预后因素(图4B和C)。诊断时的年龄和3岁显示所有PB患者(p=0.052)(图4D)和儿科(0-18岁)亚组(p=0.12)的OS恶化趋势。在接受CTx的患者中，HDCT的OS较好(p=0.17)，但趋势未达到统计显著性。
恶性转变:3例
3例患者发生恶性转变(图5)。患者1为41岁女性，经内镜活检诊断为PC。确诊后2年接受54 Gy局部放疗。后续MRI检查肿瘤消退。三年后，腰椎脊髓LMS病变被证实。3级PPTID通过腰椎开放活检诊断。她接受了全脊柱RT和CTx治疗，同时使用丙卡嗪、洛莫司汀(CCNU)和长春新碱(PCV)。然而，LMS恶化，并在LMS鉴定后2年死亡。患者2为47岁女性，经内镜活检诊断为PPTID。有丝分裂计数为0 / 10 HPF, Ki-67 PI为3%。NFP免疫染色为阴性。因此，尽管有丝分裂计数和Ki-67 PI较低，肿瘤仍被WHO分类为3级。本病例于2009年被本院报道为罕见的恶性转化患者。她接受了辅助GKRS(体积12.4 cm3, 13Gy, 50%)。随后的脑部MRI显示肿瘤消失。四年后，她出现头晕和步态障碍。脑部MRI显示一个4厘米的肿块。她接受了开颅手术，肿块被部分切除。肿瘤诊断为PB。有丝分裂计数为15 / 10 HPF, Ki-67 PI为19%。她接受了GKRS(体积8.6 cm3, 16 Gy, 50%)和PCV CTx。GKRS后2年MRI显示脑部病变完全消失。然而，在一年内发现了右侧内耳道(IAC)和弥漫性脊髓LMS的其他病变。由于白细胞减少，CSI不能形成。尽管局部姑息性放射治疗(T12-S3 19.8 Gy，右IAC 25 Gy)和PCV再治疗，LMS恶化，其死亡。患者3是一名29岁的男性，通过内镜活检和连续开颅手术诊断为3级PPTID。有丝分裂计数为12 / 10 HPF, Ki-67 PI为8.91%。细胞增多，细胞核多形性增强;但未见微血管增生或坏死。他接受了61.2 Gy的局部放射治疗，在后续的MRI检查中发现了一个微小的单发增强病灶。三年后，增强病灶的大小增加，并发现其他颅内LMS病变。行开颅活检，诊断为PB。心肌梗死计数为60 / 10 HPF, Ki-67 PI为30%。他接受同步放化疗(CCRT)，包括23.4 Gy的CSI和30.6 Gy的肿瘤推量伴卡铂和长春新碱，随后是6个诱导CTx的交替周期。诱导CTx包括两组包含四种抗癌药物的方案。一组含有顺铂、环磷酰胺、依托泊苷和长春新碱，另一组含有卡泊铂和异环磷酰胺，而不是顺铂和环磷酰胺。经处理后，残余肿块增大。我们的肿瘤学家将CTx方案改为“8合1”，包括长春新碱、CCNU、甲基苄肼、羟基脲、顺铂、Ara-C、环磷酰胺[Vincristine, CCNU, procarbazine, hydroxyurea, cisplatin, Ara-C, cyclophosphamide, and solumedrol. ]和甲泼尼龙（solumedrol）。在10个周期的补救性CTx治疗后，患者接受了HDCT和aPBSCT治疗，包括马利兰、马法兰和噻替派（busulfan, melphalan, and thiopeta. ）。HDCT术后4年，患者存活，无复发。自诊断为PB以来，一直密切关注脑和脊柱MRI。他是唯一患有3级PPTID的幸存者，甚至他的疾病已经转变为PB。
分子分类辅助诊断
从2018年开始，利用新一代测序(NGS)技术诊断脑肿瘤。两个病人通过一种新的分子分类来修正或确认他们的诊断。上述女性患者最初被诊断为3级PPTID，接受了颈部LMS手术。LMS的诊断是PB，因为NGS全套证实DICER1突变(c.1045_1054delGACACTTTCC)和14q染色体部分缺失。复查原诊断，纠正为PB。考虑到DICER1突变、14号染色体缺失和年龄较大，根据最近的共识研究，该患者可能属于PB-miRNA2组。另一名患有2级PPTID的男性患者接受了腰椎LMS的手术切除。在肿瘤NGS组中检测到KBTBD4插入(c.882_887dupCCCACG)。LMS病变也是2级肿瘤。PPTID的特征是反复出现KBTBD4小的框内插入，缺乏DICER1突变或DROSHA纯合缺失，这是典型的PB分子特征。
讨论：
本研究提示，PPT的预后因组织病理分级而有明显差异。特别是，与2级肿瘤相比，3级PPTID显示出不同的临床病程。罕见的恶性转化病例也被观察到。
PPTs通常表现为典型的从松果体向周围“爆炸式”钙化，在T1加权图像上显示低至中等信号强度，在T2加权图像上显示中至高信号强度，并伴有MRI显着的对比增强。PC表现为增大的松果体，边界清楚。这些病变有罕见的出血，较少的细胞，比PB弥漫性更大。考虑到PB的恶性性质，内出血、坏死、浸润邻近结构、存在的LMS、弥散受限等指标可提示PB。没有明显的影像学特征可以区分PPTID与PC或PB。在本研究中，考虑到量化这些影像学发现的挑战，仅讨论了肿瘤大小和存在的LMS。虽然PC和PPTID主要影响成人，而PB在儿童中更为常见，但年龄和影像学表现不足以对PPT进行可靠的诊断预测。
已知通过适当的手术切除和辅助RT可以控制PC，预期寿命长。文献报道5年PFS率接近100%，5年OS率超过85%。Clark等研究表明，切除组的PFS优于活检后辅助治疗组。与接受STR和辅助RT的组相比，GTR组在PFS和OS方面均受益。在STR中添加RT对PFS和OS的影响无显著差异。由于受试者数量有限，我们不能根据治疗方式对PC患者进行分层。在本研究中，5年PFS率为100%。GTR组的PFS优于GTR小于GTR组，有或没有辅助放疗。3例肿瘤复发患者的PFS从66到139个月不等。如果由于手术困难不能完全切除PC，则需要辅助RT，考虑复发需要10年以上的长期随访。我们的分析显示肿瘤直径(基于30mm)是复发的另一个预测因素。肿瘤大小可能影响治疗的选择和结果。肿瘤越小，手术切除越容易，辅助放疗效果越好。
与PC和PB相比，PPTID具有中等水平的肿瘤行为和治疗反应。虽然PPTID被划分为WHO2级和3级，但WHO分级的明确组织学标准仍未明确。根据Jouvet等人的研究，与2级肿瘤相比，3级肿瘤具有进袭性行为和较差的预后。在本研究中，2级和3级之间的PFS和OS有显著差异，如先前报道的。3级患者预后较4级患者的差。我们的研究结果表明，PPTID的某些亚群表现出进袭性行为。在我们的分析中，3级PPTID组中包括2例恶性转化患者，这可能使该组的预后看起来更差。一些研究质疑Jouvet等人的评分标准，他们使用有丝分裂计数和Ki-67 PI设定了自己的评分标准。在以往的研究中，各种预后因素包括切除程度、年龄和性别。除肿瘤分级和LMS外，我们无法证实结果的统计学差异。目前还没有普遍接受的PPTID治疗方案。STR通常在辅助RT之后进行。最大程度切除或STR伴局部辅助RT可能适用于2级PPTID。包括PCV在内的各种铂基CTx方案已用于LMS的3级PPTID；然而，具体的适应证和方案尚未标准化。Yi等报道了一例3级PPTID患者，在部分肿瘤切除和局部放疗后，通过PCV CTx实现缓解。在该研究中，局部放疗是3级PPTID的主要辅助治疗。部分患者在确定LMS后行CSI或CTx；然而，糟糕的结果是无法避免的。对于3级PPTID应考虑抢先式的治疗，包括对LMS进行CSI或CTx治疗。
尽管实施了根治性手术切除和多模式辅助治疗，但PB是一种预后较差的恶性胚胎肿瘤。年龄是影响PB预后的重要因素。最近提出的PB分子分类支持该肿瘤的生物学行为随年龄的差异。Hansford等报道>3岁儿童5年OS率为67.3%，<3岁儿童5年OS率为16.2%。尽管进行了强化治疗，但年轻PB患者的生存结果仍很差。我们的数据显示了与文献报道相似的趋势，>3岁儿童5年生存率为60%，<3岁儿童5年生存率为20%。与以往的研究一样，在本研究中，无论年龄和治疗方式如何，诊断时的LMS都是OS的不良预后因素。多项研究报道GTR与较好的预后相关。然而，也有研究表明切除的程度与生存结果无关。我们的数据显示，不足的STR与较差的OS相关。尽管存在争议，但它仍然是实现最大安全切除的重要治疗起点。大多数PB患者接受了辅助RT和CTx。因此，很难确定辅助治疗是否会影响预后。由于CSI的神经毒性和肿瘤在这个年龄段的进袭性特征，对儿童，特别是3岁以下的儿童选择了差异化的治疗策略。尽管PB罕见，但根据对髓母细胞瘤等儿童恶性脑肿瘤的多项临床试验结果，制定了治疗方案。虽然不同国家和机构的方案存在具体差异，但共同的基本概念是延迟3岁以下婴儿的CSI，并在此期间给予强化化疗。虽然随着时间的推移已经发生了变化，但我们医院机构最近用于治疗小于3岁的PB患者的方案包括最大手术切除，诱导CTx与IT, HDCT/aPBSCT，如果在诊断时发现LMS，则在3岁时进行CSI。在>3岁PB患者的方案中，术后给予CCRT减剂量CSI和boost，并考虑HDCT/aPBSCT进行诱导CTx。Gururangan等[报道HDCT加RT是新诊断的PB患者的有效治疗方法。在该研究中观察到HDCT/aPBSCT与较好的OS相关的趋势。然而，移植相关的并发症是毁灭性的;因此，必须仔细监测其发生情况，并对不良事件进行适当管理。与儿科患者相比，成年PB患者的临床病程明显更少。在该研究中，成年PB患者的5年OS率为80%，但最终生存率为40%。在我们的数据中，成人患者的处理方式与儿科患者不同。手术后CSI和PCV方案等常规CTx是主要的治疗方式，一般不考虑HDCT/aPBSCT。
松果体肿瘤在病程早期常表现为梗阻性脑积水，因为肿块靠近脑导水管。ETV优于脑室分流术，因为除了缓解脑积水外，它还提供了对第三脑室后部凸起肿瘤进行活检的机会。此外，脑室分流有肿瘤播散的风险。大约15%的接受ETV的患者在随访期间可能需要脑室分流术。ETV故障有可能的原因。脑室内的肿瘤碎片会堵塞气孔。内镜活检后开颅可将非交通性脑积水转变为吸收型，因为蛋白质和血液释放到脑脊液中。LMS是ETV故障的另一个潜在原因。本研究中PB患者过渡到分流装置放置的相对较高的比率可能归因于这些原因。
内镜活检获得有限的肿瘤样本。小样本可能导致误诊，因为它们不能代表整个肿瘤，特别是在混合组织学的病例中。在本研究中，一名11岁男孩通过内镜活检诊断为PC;然而，连续开颅后诊断为PB。我们的病理学家回顾了之前的活检标本，他们得出结论认为PC的诊断是合适的标本。可能肿瘤以PB为主，部分组织具有PC特征。
有研究报道PPT发生恶性转化。无进展期为3至10年。多数病例由PC转化为PPTID。我们报告了2例从PPTID到PB的病例。如果最初的诊断是通过活检而不是切除获得的，那么诊断是真正的恶性转化还是混合病理是有争议的。本研究中发生恶性转化的患者1，在内镜下活检诊断PC时，病理报告中除诊断外未见详细信息。在患者2的病例报告中，提供了在第一次活检中确定PPTID作为诊断的具体理由。当患者3首次诊断并复发时，每次诊断均通过开颅手术证实。PPT可以表现为低级别和高级别肿瘤的混合或连续谱。在过去的几年里，通过多组学研究已经阐明了PPT的生物学和肿瘤间异质性。近期PPTID和PB的分子分类可通过活检提供准确的诊断，有助于确认复发病变的诊断，全面预测预后。
本研究存在一定的局限性。本研究受到样本量小和回顾性设计固有偏差的限制。最近，一些研究汇集了多中心数据或使用了全国范围内的登记，如监测、流行病学和最终结果(SEER)或国家癌症数据库(NCDB)。尽管与更大规模的研究相比，我们的研究统计能力较弱，但对于评估我们过去的临床实践，将其与其他研究进行比较，以确定我们机构的优势和劣势，并找到PPT患者医疗的未来改进领域，我们的研究是有意义的。未来需要前瞻性的多中心试验。由于PPTs的罕见性，我们汇集了来自成人和儿科的数据。各科室的治疗策略不统一。建立标准的治疗方案至关重要。由于肿瘤基因面板的应用时间不长，很少有病例在诊断中反映新的分子分类。如果采用PB和PPTID的分子分类，将有可能更精确的诊断和预测。
4个WHO分级对预后有不同的影响。特别是3级PPTID表现出进袭性行为，预后较差。最大的手术切除是至关重要的;如果没有，应及时给予适当的辅助治疗。在3级PPTID的治疗中，定期进行影像学评估，特别是脊柱监测，并为LMS做准备时预先应用辅助治疗是很重要的。考虑到恶性转化的可能性，需要长期关注随访。
结论:
本研究强调了WHO分级在PPT中的预后意义。有必要根据肿瘤分级给予特异性治疗。3级PPTID预后较差。潜在的LMS和恶性转变需要积极的多模式治疗和近间隔筛查。
