2家医院3个平台，不同的丙肝抗体检测结果，究竟该信哪一个？

健康 2025-01-30 15:00 山东

作者：李绍持

单位：玉林市中医医院检验科

丙型肝炎病毒（HCV）属于黄病毒科、丙型肝炎病毒属，是单股正链RNA病毒。2015年，全球有近7,000万HCV感染者；我国HCV感染者基数庞大，总共有约1000万感染者。

慢性丙型肝炎是导致患肝硬化、肝细胞肝癌的重要病因。近年来，随着直接抗病毒药物（DAA）的问世和广谱、强效DAA治疗方案的飞速进展，丙肝治愈率已接近100%。

在世界卫生组织2030年消除病毒性肝炎目标中，新发HCV感染率需要降低90%，丙型肝炎相关病死率降低65%。为达到这一目标，需要90%的HCV感染者被诊断以及80%的确诊患者得以治疗^[1]。因此，如何有效地筛查出HCV感染者至关重要。

目前，HCV抗体检测是丙肝筛查的首选方法，但HCV抗体检测由于使用的试剂、方法、检测平台不同，得出的HCV抗体结果往往不一致，特别是低值弱阳性HCV抗体样本，其出现不一致结果的情况更为多见。

案例经过

患者男，32岁，因“颈部酸胀痛，伴双上肢放射性麻木1周”入院。

现病史

颈部酸胀痛，伴双上肢放射性麻木，双肩胛部累胀痛，右侧明显。

既往史

否认高血压病、糖尿病、冠心病病史；否认肝炎、结核、菌痢等传染病史；否认重大外伤史、输血史、手术史；否认青霉素、碳胺类药物过敏史。

病人入院后检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质、心肌酶谱、超敏C-反应蛋白，均未发现异常。传染病9项检查：A品牌电化学发光法HCV抗体定量检测阳性，结果值 30.38，其余项目未见异常。

依据我国《丙型肝炎病毒实验室检测技术规范》（2023年修订版）》（以下简称《规范》）^[2]，仅进行抗体检测可能出现假阳性或假阴性的结果。在一些自身免疫性疾病患者中，可出现HCV抗体检测结果的假阳性。如怀疑HCV抗体检测结果假阳性，可使用另一种抗体检测试剂再次检测以确认抗体阳性结果。此外，在存在免疫功能抑制的患者中，比如存在艾滋病、恶性肿瘤化学治疗、造血干细胞移植、实体器官移植、血液透析、低γ-球蛋白血症、全身使用糖皮质激素等情况下，HCV抗体检测结果可能出现假阴性。对于近6个月内暴露于HCV的急性HCV感染者，也可出现HCV抗体检测结果的假阴性。如怀疑HCV抗体检测结果假阴性，应进行HCV核酸检测以确认感染情况。

按照《规范》和我院实验室HCV抗体检测的管理制度要求，我实验室逐行使用B品牌全自动化学发光仪和A品牌电化学发光仪再次对样本进行了复查，复查结果：A品牌电化学发光法HCV抗体定量阳性，结果值 29.82；B品牌化学发光法HCV抗体定量阴性，结果值 0.93。

丙肝抗体复测后结果

复查结果呈现一阴一阳两个反应，两个检测平台结果不一致。我们立即对样本、仪器、试剂、质控、操作等进行检查。仪器、试剂未发现异常；两台仪器室内质控均在控，且质控值均在靶值附近；标本无溶血、脂血、黄疸等，状态良好且确认为患者样本；操作规范，严格按照SOP标准操作规程进行。没有发现影响结果的因素。通知临床重新抽血复查，且送一份样本到外院进行HCV RNA和HCV抗体检测（我科目前未开展HCV RNA检测）。

第二次复测结果：A品牌电化学发光法HCV抗体检测仍为阳性反应，结果值 30.15，B品牌化学发光法HCV抗体检测仍为阴性反应，结果值 0.98，送外院用C品牌化学发光法检测HCV抗体也是阳性反应，结果值仅为1.56，HCV RNA实时荧光定量PCR法阴性，曲线无扩增。不同检测平台的检测结果和核酸检测结果情况见表。

案例分析

那么问题来了：

问题1：HCV抗体阳性，但HCV RNA阴性代表什么意义？

2011年以前，HCV抗体补充实验都使用重组免疫印迹法（RIBA），但这个方法自2011年已经停用。《规范》说明，如怀疑HCV抗体检测结果，应进行HCV核酸检测以确认感染情况，HCV抗体属于筛查实验。确认实验HCV RNA检测和HCV抗体筛查的临床意义见表2。

丙型肝炎病毒实验室检测结果的临床意义

从上表可以看到，确认实验HCV RNA检测的结果若阳性，则说明患者体内感染了HCV病毒，但此时HCV抗体可阳可阴，抗体结果与HCV RNA结果的不同组合代表了不同的临床意义。但HCV RNA的检测结果不能用以判断抗体真阳还是假阳。

丙肝现症感染者、既往感染者、治疗后HCV病毒已清除的患者抗体均为阳性，但是既往感染者、治疗后HCV病毒已清除的患者体内不再有该病毒，而急性丙肝病毒感染早期、未感染HCV病毒的患者HCV抗体都可以为阴性，但是急性丙肝病毒感染早期患者体内感染了该病毒。

问题2：为什么在不同的检测平台HCV抗体结果不一致？

丙肝检测试剂的灵敏性和特异性很难做到100%，为降低“漏诊”（即“假阴性”）风险，厂家需提高灵敏度、降低特异性。但国际和国内主流的丙肝检测试剂，都只能在灵敏性和特异性中找一个最好的平衡点，因此就会导致不同检测平台或不同厂家的检测试剂检测的HCV抗体结果出现不一致，而不一致的原因是因为任一初筛试剂均难以达到特异性100%^[3]。

比如：假设试剂A（或A检测平台）和试剂B（B检测平台）特异性均为98%，用这两种试剂（或这两种检测平台）检测100例确认HCV抗体阴性的样本，那么用试剂A（或A检测平台）检测的HCV抗体理论上会出现2例假阳性，同理用试剂B（B检测平台）检测的HCV抗体理论上也会出现2例假阳性，但这两种试剂（或这两种检测平台）各检出的2例假阳性样本基本上不可能是相同的两个样本，就是概率极小。

另外，如果是由检验试剂产生的HCV抗体“假阳性”结果：一般弱阳性结果占大多数，在这种情况下患者若其体内HCV RNA为阴性，那么肯定未感染HCV，无需进行DAA治疗。

除此之外，HCV抗体检测结果差异性的原因与各厂家对包被抗原片段的选择不同、使用的方法学及检测的抗体不同有关。

HCV抗体的检测，实际上是针对病毒核心区（C）、非结构蛋白（NS）3-4和/或NS5的多种抗体的混合体。检测C和NS3-4抗体的试剂，为“二代”抗体试剂；检测C、NS3-4和NS5的抗体试剂则为“三代”抗体试剂。我们现使用的罗氏“第三代”HCV抗体检测试剂的生产工艺已进一步改良，由于C抗原中的N端保守区域易产生交叉反应，改良后适当减少C抗原的配比，而NS3抗原在早期诊断和提高灵敏度上都均有重要价值，因此提高NS3抗原的配比，所以罗氏“第三代”HCV抗体检测试剂更灵敏，检测试剂窗口期更短，相比其他试剂灵敏性和特异性可能更高^[5]。

另一方面，由于各个试剂商采用的抗原制备工艺、包被量参数不同，不同试剂半定量的检测结果即结果值并不相关，除非使用了同一上游原料供应商的抗原，所以不同检测试剂或平台HCV抗体检测结果就会出现不一致，结果值也没相关性。

低值阳性HCV抗体结果的来源主要有：

1. 检验技术的“假阳性”：占绝大多数，HCV RNA阴性的话，无需DAAs治疗。
2. 既往感染但HCV病毒已自发清除或多年前已经治愈，HCV RNA阴性，无需DAAs治疗。
3. HCV患者经过干扰素或DAA治愈后，HCV抗体会慢慢降低，多年之后一部分会呈现HCV抗体弱阳性，持续给我们检验人员造成困扰。
4. 急性HCV感染（刚过窗口期），HCV抗体可能出现低值弱阳性或阴性
5. 急性丙型肝炎HCV抗体阴性，若HCV RNA阳性，可能需要DAAs治疗。
6. 免疫力低下：可见血液透析患者hua移植、肿瘤化疗、HCV合并感染HIV等情况，HCV抗体甚至无检测到（“血清学阴性”感染），HCV RNA阳性需要DAA治疗。

问题3：该患者HCV抗体检测结果到底是阳性还是阴性，该如何发检验报告？为什么？

患者样本在三个平台、两家医院的HCV抗体检测结果两阳一阴，但阴性结果接近临界值，考虑到A品牌电化学发光法有更高的灵敏性和特异性，结合临床，依据最新发布的中华人民共和国卫生行业标准《丙型肝炎病毒实验室检测技术规范》（2023年修订版）》，我们给患者报告了丙肝阳性，同时建议2-4月后再次复查。

总结

在日常工作中，对于HCV抗体的筛查需要使用高灵敏和高特异性的试剂；对于初筛HCV抗体结果为阳性的样本，特别是弱阳性的样本不能直接出报告，需要应用原有试剂双孔或原有试剂加另一种不同原理（或厂家）试剂进行复检，如呈一阴一阳反应者，应进行补充试验；根据补充实验的结果和HCV抗体的检测结果，结合患者的临床症状和病史，进行HCV抗体与HCV RNA结果正确解读；对于HCV抗体的报告需要在报告单中分情况进行充分的解读并给临床提出建议。

【参考文献】

[1] 中华肝脏病杂志2022年12月第30卷第12期ChinJHepatol， December 2022，Vol.30，No.12

[2] 《丙型肝炎病毒实验室检测技术规范》（2023年修订版）》

[3] https://www.hcvguidelines.org/evaluate/testing-and-linkage

[4] http://www.cdc.gov/hepatitis/HCV/LabTesting.htm；Chin J Hepatol. 2005,13:255；中华检验医学杂志, 2016, 39:90-94.

[5] 丙型肝炎病毒多表位抗原的融合表达及抗原性分析，中国现代医学杂志， 2010;丙型肝炎病毒NS3 蛋白的原核表达及多克隆抗体制备, Chin J Biotech, May 25, 2015, 31(5): 711−72

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编辑：yeah 审校：小冉

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