作者:王彦平 丁弘
单位:天津市宝坻区人民医院检验科
对于同一种疾病而言,由于检验方法学的敏感性和特异性不同,再加上诊断标志物出现的时间不同,相关检验结果可能会出现不一致的情况。作为专业人士,这是一个容易理解的问题,但患者却常常因此与我们检验科产生矛盾,甚至还包括一些经验不足的临床医生。
如果遇到这种情况,该怎么办呢?这里有一个典型病例,正反映了这个问题。
简要病史
体格检查
辅助检查
治疗经过
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患儿及家属否认结核病人接触史,且胸CT未见结核灶,诊断证据不足。查结核感染T细胞,结核感染T细胞 阴性。
结核感染T细胞
结合患儿病史、症状、体征、影像学和实验室检查结果,排除肺结核,诊断支原体感染、肺炎支原体性肺炎。
结合本院细菌耐药性监测数据及抗菌药物的药效学、药动学特点,予静点头孢噻肟、氨溴索,雾化吸入布地奈德、特布他林、乙酰半胱氨酸,口服多西环素、丙卡特罗、酪酸梭菌肠球菌三联活菌片,激光照射胸部,机械辅助排痰等对症治疗。住院第4天,患儿体温正常,咳嗽减轻;第7天病情好转,胸CT与老片相比,斑片范围减小、密度变淡。患儿家属拒绝继续住院治疗,带药出院。
案例分析
病原体培养是判断肺炎支原体感染的“金标准”,但由于其生长缓慢、对环境要求高,导致方法灵敏度低于60%,在实验室中不能常规使用。
抗体检测要优先于抗原检测。肺炎支原体抗体IgM一般在感染后4-5天出现,是免疫应答中最早出现的抗体,可作为近期感染的指标,它在感染后3-4周达到高峰,可持续1-3个月甚至更长。检测时多采用颗粒凝集法、免疫胶体金法和酶联免疫吸附法等。
颗粒凝集法滴度≥1:160可作为近期感染的参考依据,并且滴度与严重程度相关,但检测的是总抗体,建议再检测亚型。
免疫胶体金法可以定性检测,简便、快速、用血量少,可用末梢血,适于门、急诊儿童的快速筛查;但筛查结果阴性不能排除肺炎支原体感染,临床高度怀疑时建议进行定量检测或核酸检测以明确诊断。
酶联免疫吸附法可以定性或定量,定量更有价值,但耗时较长。
核酸检测有高特异性、高灵敏度和快捷的优点,适于门诊患者快速诊断。但要注意感染恢复期DNA载量逐渐下降,因此要定量检测。如果标本中存在PCR抑制物或靶DNA提取效率低下等,可以造成假阴性。而且,因为核酸检测不能区分携带者与感染者、急性感染者与恢复期患者,所以单纯依赖它有可能造成肺炎支原体的过多诊断[1]。
结核感染T细胞斑点实验是γ-干扰素释放实验的一种。人体感染结核后,体内形成记忆T细胞,再次受结核抗原刺激可以被激活,释放γ-干扰素。
结核感染T细胞斑点实验利用结核分枝杆菌特异性ESAT-6和CFP10刺激外周血中T细胞,通过酶联免疫斑点技术检测产生干扰素的T细胞数量,灵敏度和特异性均超过结核抗体[7],但结果受细胞环境和人体内环境的影响[8]。其阳性可以说明患者曾经或正在感染结核,但不能据此诊断为活动性结核[6]。
总结
[1] 国家卫生计生委合理用药专家委员会儿童用药专业组.中国儿童肺炎支原体感染实验室诊断规范和临床实践专家共识(2019年)[J].中华儿科杂志,2020,58(5):366-373.
[2] 王云东.儿童肺炎支原体肺炎的诊断与治疗 ——《中国儿童肺炎支原体感染实验室诊断规范和临床实践专家共识(2019年)》解读[J].医师在线,2020,10(20):17-18.
[3] 孙光,田甜,吕锦,等.核酸检测与抗体测定对儿童肺炎支原体感染的诊断价值[J].医疗装备,2024,37(15):24-27.
[4] 王以琳,孙琪,钱卓,等.儿童结核病诊断延迟病例的临床特点及危险因素分析[J].中国感染与化疗杂志,2024,24(5):507-514.
[5] 肺结核诊断WS288-2017[J].中国感染控制杂志,2018,17(7):642-652.
[6] 劳海黎,孙义军,赵新惠,等.4种免疫学方法辅助诊断肺结核的临床价值分析[J].临床肺科杂志,2022,27(8):1135-1137,1171.
[7] 吴亚光,王洁,李亚明.结核感染T细胞检测用于肺结核诊断的临床价值研究[J].系统医学,2022,7(22):100-103.
[8] 陈泓光.结核斑点试验联合结核抗体IgG检测对结核病的诊断价值[J].临床医学,2021,41(2):40-41.
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