作者：严余刚
单位：衢州市中医医院
碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）是一种膜结合的含锌糖蛋白，在碱性条件下，催化磷酸基团水解和转移，ALP广泛存在于各器官和组织中，其含量以肝脏最多，其次为肾脏、胎盘、小肠、骨骼等。生理情况下，ALP活性增高主要与骨骼生长发育、妊娠、高脂饮食和餐后分泌等相关，病理情况下，临床测定血清ALP主要用于骨骼、肝胆系统疾病诊断和鉴别诊断，尤其是对黄疸的鉴别诊断。除此之外，在甲状腺功能亢进，胰头癌等疾病也可能升高。已知人体含4型ALP同工酶，即肠型、生殖细胞型、胎盘型、非特异组织型。
患者男，两岁，因支气管肺炎收治入院。住院期间抽取常规检查项目 ，如下图。
从图中可以看出血常规检查未见异常，肝功能以孤立性碱性磷酸酶异常增高。
为进一步诊断找到原因，患者又做了骨骼，肝胆系统的疾病、甲状腺功能、恶性肿瘤等检测，结果如下图。
一周后患者复查结果如下，ALP逐步恢复正常。
1、首先排除生理性增高：儿童处于生理性骨骼发育时期，成骨细胞活跃，ALP可比正常成年人高出1-2倍。但本案例中的ALP值远远超出了正常参考值上限。
2、巨碱性磷酸酶血症（Macro-ALP）的存在，属于巨酶中的一种。在病理或生理条件下，ALP通过自身聚集作用或与血浆中的其他成分（主要是免疫球蛋白）结合形成的复合物。尤其其分子量比普通酶大，不能通过肾小球滤过，导致清除时间延长，因此其活性可以持续升高很长时间。本案例通过PEG 沉淀实验排除了macro-ALP的干扰。同时该患者肝功能正常，后期复查ALP逐渐恢复正常。
3、血清中ALP主要来自肝胆和骨骼组织。根据患者的病史和体格检查，结合肝功能检查指标、骨代谢指标（Ca、P、维生素D、PTH）以及肾功能指标等；以及影像学检查，均为正常；可排除肝胆以及骨骼疾病所导致异常升高的ALP。
通过查阅文献，该患者属于婴幼儿暂时性高磷酸酶血症（THI）。
1.关于THI的发生机制[3]，目前尚不明确。可能的原因包括ALP的合成增加或清除率降低。目前主流意见是高唾液酸化可能导致肝脏对ALP的清除率降低，从而引起ALP水平升高。
2.THI的诊断标准[3]是根据Kraut等人于1985年提出诊断标准为：
（1）5岁以下；
（2）没有症状，或存在无关的疾病包括发育迟缓、癫痫、腹泻、呕吐和反复上呼吸道感染；
（3）没有骨或肝脏疾病的临床或生化证据；
（4）ALP升高至年龄上限正常值的3至50倍；
（5）同工酶分析显示骨骼和/或肝脏部分升高；
（6）血清ALP在4个月内恢复正常水平。
3.THI一般属于良性的肝功能异常[1]。还是需要及时的诊断，避免患者遭受不必要的身心伤害。如果能掌握这些良性的肝功能异常，在以后的工作中很更好的服务临床，避免患者的误诊和漏诊。
【参考文献】
[1]韩旭，李嘉，熊清芳等 良性肝功能异常的临床意义〔J〕，临床肝胆病杂志，2024，40（2）:408-412
[2]Otero, J.L.; González-Peralta, R.P.; Andres, J.M., et al. Elevated Alkaline Phosphatase in Children: An Algorithm to Determine When a "Wait and See" Approach is Optimal. Clinical medicine insights. Pediatrics 2011, 5, 15-18, doi:10.4137/CMPed.S6872
[3]唐月明等11例小儿孤立性高磷酸酶血症临床特点与诊疗分析，临床检验杂志.2023,Vol.41,No.8
[4]Bassrawi, R.; Alsabie, N.; Alsorani, D., et al. Transient hyperphosphatasemia in children. Sudanese journal of paediatrics 2014, 14, 85-88.
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