本期分享复旦大学代智团队于2024年正式在Cancer Communications杂志发表的题为Targeting SRSF10 might inhibit M2 macrophage polarization and potentiate anti-PD-1 therapy in hepatocellular carcinoma的研究论文！这项工作不仅探讨了SRSF10对肿瘤代谢的调控，还揭示了其如何通过极化M2型巨噬细胞、抑制CD8+ T细胞的活性，最终形成免疫抑制环境。本篇文章描绘了一种新的治疗可能：能否通过抑制SRSF10打开抗癌免疫治疗的新局面？一起看看几个关键实验结果吧！
注：本篇文章内含丰富的干湿实验（作者提供了大量有关公共数据库结合个性化数据的分析流程），值得大家好好品鉴！1、揭示SRSF10与肿瘤免疫抑制的初步联系
这是研究的开端，从个性化临床数据到公共数据库验证，再到动物原位和异位模型，揭示出SRSF10高表达与肿瘤免疫微环境的显著变化。SRSF10表达水平较高的细胞群显示出更强的糖酵解活性和免疫抑制信号，暗示了SRSF10可能在抑制免疫反应中扮演的关键角色。注：一般来说，F4/80+ CD11c+ iNOS+定义为M1巨噬细胞，F4/80+ CD206+定义为M2型巨噬细胞。大家需要不断积累相关标志物的知识，这样在单细胞数据分析和平常文献阅读中就能做到事半功倍。2、SRSF10如何推动M2型巨噬细胞极化
作者比较SRSF10敲除组与空白对照组，发现SRSF10敲除后，不同来源的巨噬细胞均出现了抗肿瘤能力增强的情况。进一步利用Clodronate Liposomes清除巨噬细胞后，SRSF10敲除组的表型被抑制住，证明巨噬细胞在SRSF10调控肿瘤发生发展过程中起着重要作用。此外，作者通过流式和细胞共培养等技术发现，SRSF10可能是通过驱动巨噬细胞向M2型巨噬细胞（通常认为是抑制型）极化来减弱T细胞的肿瘤杀伤能力。注：总体上仍然是loss-of-function后再比较的思路。3、乳酸如何作为SRSF10的“帮凶”
作者进一步探索，是什么原因导致巨噬细胞向着M2型极化呢？通过检测，作者发现回补乳酸后，SRSF10敲除组的表型也被抑制住了。ChIP结果显示，与对照组相比，乳酸处理组中与M2型巨噬细胞相关的基因表达水平出现了明显的上升。4、糖酵解的核心角色与SRSF10的正反馈环路
图4A-4G：结果表明 SRSF10 与糖酵解途径和乳酸的含量密切相关；
图4H-4M：作者进一步发现不仅 SRSF10的表达会导致乳酸水平的增加，乳酸水平的增加也会导致SRSF10表达水平的增加。5、SRSF10通过MYB激活糖酵解基因
图5A-5C：多数据联合筛选分析，作者将注意力集中到了经典分子MYB上；
图5D-5H：结果表明，SRSF10可能通过稳定MYB，来上调MYB的表达水平；
图5I-5N：进一步发现，MYB作为经典的转录因子，可调控糖酵解相关基因的表达水平。
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6、SRSF10抑制剂1C8与PD-1联合疗法的有效性
动物实验结果显示，联合治疗组的肿瘤体积显著缩小，且CD8+ T细胞的浸润显著增加，提示动物体内免疫反应增强，肿瘤生长受到抑制。 7、临床验证与预后分析
在患者来源的HCC模型中，1C8（SRSF10抑制剂）和PD-1抗体联合治疗显著提高了T细胞活性，并减少了M2巨噬细胞的数量。此外，作者广泛搜集临床数据，发现SRSF10高表达患者的生存率较低，对免疫疗法也更加不敏感。结语：本篇文章为我们揭示了SRSF10在肝细胞癌中的关键角色，以及它如何通过影响肿瘤微环境来促进肿瘤的免疫逃逸。通过靶向SRSF10，我们可能找到了一种新的治疗策略，这不仅能够抑制肿瘤的生长，还能增强现有的免疫疗法。让我们一起期待，这些科研成果能够早日转化为临床应用，为HCC患者带来新的希望！![]()
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