亲爱的读者朋友们，今天我们要分享的是一项发表在《Annals of the Rheumatic Diseases》上的突破性研究-ITGA5+ synovial fibroblasts orchestrate proinflammatory niche formation by remodelling the local immune microenvironment in rheumatoid arthritis，它为我们揭开了类风湿性关节炎（RA）的新面纱。想象一下，RA患者的关节里，有一种名为ITGA5+的滑膜成纤维细胞，它们就像隐藏在暗处的指挥家，悄悄地调控着炎症的乐章。
这项由中山大学盛璞义、张紫机、彭穗教授团队合作进行的研究，通过单细胞和空间转录组学技术，发现了ITGA5+滑膜成纤维细胞在RA中的新角色。这些细胞不仅参与了炎症反应，还可能通过影响免疫微环境来调节RA的进展。研究显示，ITGA5+细胞在RA活动期和淋巴髓系型RA中上调，与多药耐药风险增加相关。
引言
类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，影响全球数百万人。尽管已有许多治疗方法，但仍有相当一部分患者对现有疗法反应不佳。为了寻找新的治疗靶点，研究团队专注于探索滑膜组织中成纤维细胞（Fbs）的多样性和功能，特别是ITGA5+成纤维细胞在RA病理过程中的作用。
思维导图速览：
主要实验结果：
1、ITGA5+成纤维细胞的鉴定
研究人员首先通过单细胞转录组学分析，鉴定出一种新的ITGA5+滑膜成纤维细胞亚群。这些细胞在RA患者的滑膜组织中显著增多，并且表达一系列与组织重塑和免疫调节相关的基因，如POSTN、COL3A1、CCL5和TGFB1。（这就是单细胞亚群细分的经典策略-先根据marker大致分为几类，再根据差异进一步细分。此外，作者运用了SCENIC分析方法去分析转录因子的表达。课题涉及转录因子调控的小伙伴们，可以去了解一下这个方法。）
2、ITGA5+成纤维细胞与临床治疗反应的关系
研究团队还探讨了ITGA5+成纤维细胞与RA治疗反应的关系。通过对PEAC和R4RA队列的分析，发现ITGA5+成纤维细胞的数量与甲氨蝶呤（MTX）治疗反应密切相关。具体而言，ITGA5+成纤维细胞数量较多的患者对MTX治疗的响应较差，提示这些细胞可能成为未来RA治疗的新靶点。
3、机制探讨以及动物模型验证
为了深入理解ITGA5+成纤维细胞的功能机制，研究人员进行了体内外实验。结果显示，ITGA5+成纤维细胞通过分泌多种细胞因子和趋化因子，重塑局部免疫微环境，促进炎症细胞的招募和活化。此外，这些细胞还具有促血管生成、增殖和细胞外基质重构的能力，从而在持续性炎症中发挥核心作用。作者在动物模型中进一步确认ITGA5+成纤维细胞可能增加疾病的严重度。（作者的拟时序分析做的非常漂亮，值得大家作为模板学习！）
结语：
类风湿关节炎的治疗一直是医学领域的难题，中山大学团队的这项研究不仅为我们揭示了ITGA5+成纤维细胞在类风湿关节炎炎症微环境中的调控机制，也为未来的治疗策略提供了新的思路！
