肿瘤组织比正常组织代谢旺盛,即使氧气充分,肿瘤细胞也主要以无氧糖酵解获取能量,还可以夺取正常组织的蛋白分解产物,合成肿瘤本身所需要的蛋白,并通过增加脂肪代谢供能。肿瘤微环境处于免疫抑制状态,靶向代谢+免疫检查点抑制剂,改善肿瘤微环境,已然成为是肿瘤治疗的热点方向之一。恶性细胞的代谢重编程不仅提供肿瘤细胞更强的增殖潜力和更好的适应能力,还通过促进肿瘤细胞免疫逃避来促进肿瘤发生和发展。2024年4月,Nature杂志上发表题为Cancer cell metabolism and antitumour immunity的综述论文。该综述系统性回顾了恶性细胞代谢改变干扰免疫功能的机制,讨论靶向这些改变以增强抗肿瘤免疫治疗的潜力。
Fig1.葡萄糖、乳酸和三羧酸循环。肿瘤细胞为满足自身增加的能量需求,通常表现出生物能量代谢加速和多样化,包括葡萄糖摄入、糖酵解、乳酸分泌增加以及三羧酸循环改变。所有这些代谢变化都会对肿瘤免疫反应产生影响。
Fig2.脂质代谢。肿瘤变细胞增殖显著依赖于脂质代谢,这不仅为通过脂肪酸氧化(FAO)驱动的氧化磷酸化(OXPHOS)提供额外的能量来源,还作为细胞膜和其他脂质的来源,下游是脂肪酸合成。肿瘤相关FAO和脂肪酸合成的改变会影响肿瘤免疫反应。Fig3. 核苷酸和氨基酸代谢对肿瘤免疫的影响。肿瘤细胞比其正常细胞有更多核苷酸合成,这对肿瘤免疫有显著影响。例如,肿瘤细胞中尿素循环酶的改变导致尿素循环失调,合成过量嘧啶,促进嘌呤向嘧啶转化,使黑色素瘤患者对免疫检查点抑制剂敏感性增加。以下是原版绘图,好像也还可以,不过真的是初稿的模样~
从两版Fig绘制的结果来看,好看的图是美化出来的!
Cancer cell metabolism and antitumour immunity. Nat Rev Immunol (2024).