大讨论！肿瘤微环境 ≠ 肿瘤免疫微环境吗？
学术
健康
2024-10-26 08:00
上海
肿瘤研究领域的经典教材是《癌生物学》。外周免疫是肿瘤免疫的基础，肿瘤免疫是外周免疫的升华。为了方便大家学习，我们多年前制作了《肿瘤免疫12讲》。但是，随着前沿研究的不断推进，有些内容已经落后，整体框架也有待优化。为此，在教材和前沿综述、论文的基础上，结合单细胞、多组学等，我们推出《免疫浸润12讲》2.0版本。如述，肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）是肿瘤细胞所处的局部环境。张泽民团队已经从 T 细胞、B 细胞、NK 细胞、髓系细胞、内皮细胞和成纤维细胞角度，系统性地绘制了肿瘤微环境单细胞图谱。那么，肿瘤微环境如何影响肿瘤行为？四个方向已经或正在成为肿瘤免疫研究的热点！1. 促进肿瘤细胞生长！
肿瘤微环境通过多种机制促进肿瘤细胞生长。肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和细胞外基质（ECM）等都可能发挥重要作用。肿瘤相关成纤维细胞通过分泌转化生长因子-β（TGF-β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），促进肿瘤细胞增殖；肿瘤相关巨噬细胞和调节性 T 细胞也能通过释放促炎性细胞因子，促进肿瘤细胞存活。
Front. Cell Dev. Biol. 10:971275.
肿瘤转移是肿瘤微环境中免疫细胞、细胞因子和ECM的共同作用结果。某些细胞因子，如CXCL12和VEGF，可促进肿瘤细胞转移。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）可促进基质降解酶的分泌，改变ECM结构，进一步增强肿瘤细胞的迁移和侵袭。![]()
3. 促进免疫逃逸
肿瘤微环境整体是免疫抑制性的，使肿瘤细胞能够逃避免疫系统的监视。肿瘤细胞可通过分泌抑制性细胞因子（如IL-10和TGF-β），抑制效应 T 细胞的活性；肿瘤微环境中的TAMs和 Treg细胞也有助于抑制抗肿瘤免疫反应，进一步增强肿瘤细胞的免疫逃逸能力。![]()
Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 13311.4. 促进治疗耐药
肿瘤微环境是肿瘤对治疗产生耐药的关键因素。肿瘤相关成纤维细胞可通过分泌某些基质金属蛋白酶（如MMPs），改变ECM结构，使肿瘤对放疗、化疗和免疫治疗敏感性降低；肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如Tregs 和MDSCs等）通过削弱免疫系统对肿瘤的攻击，降低免疫治疗效果。![]()
