肿瘤研究领域的经典教材是《癌生物学》。外周免疫是肿瘤免疫的基础，肿瘤免疫是外周免疫的升华。为了方便大家学习，我们多年前制作了《肿瘤免疫12讲》。但是，随着前沿研究的不断推进，有些内容已经落后，整体框架也有待优化。为此，在教材和前沿综述、论文的基础上，结合单细胞、多组学等，我们推出《免疫浸润12讲》2.0版本。
前已述及，肿瘤微环境是肿瘤所处的局部环境，是免疫抑制性的。肿瘤治疗的本质是摧毁肿瘤微环境，让肿瘤从机体消失！从治疗角度来说，靶向①肿瘤细胞本身；②免疫细胞；③成纤维细胞；④血管内皮细胞或⑤肿瘤免疫代谢等，都是治疗的重要手段！
Front Oncol. 2022 Mar 17;12:837835.
1. 靶向肿瘤细胞
肿瘤细胞是肿瘤微环境的缔造者，是肿瘤手术和放疗的直接对象。化疗的主要对象是肿瘤细胞，新型靶向药物的出现改变了肿瘤治疗模式，开辟了靶向治疗时代。但是，直接靶向肿瘤细胞的治疗方法有许多不足之处，比如肿瘤细胞基因组不稳定，在治疗过程中，这种不稳定性会不断增加；在以肿瘤细胞为靶点的治疗过程中常有耐药肿瘤细胞克隆出现等。而肿瘤间质细胞具有稳定的遗传背景，不易出现突变和耐药。
2023 Oct 10;56(10):2188-2205.
2. 靶向免疫细胞
肿瘤微环境中的免疫细胞在肿瘤发生和发展中发挥重要作用。通过靶向免疫检查点分子，可以解除对效应 T 细胞的抑制，增强抗肿瘤免疫反应；靶向调节性 T 细胞也可以减少免疫抑制，提高其他免疫细胞的活性，增强对肿瘤的攻击。
eLife 9:e57243.
3. 靶向成纤维细胞
肿瘤相关成纤维细胞（Cancer-Associated Fibroblasts, CAFs）可通过分泌细胞因子，重塑细胞外机制，促进肿瘤生长。因此，靶向肿瘤相关成纤维细胞成为潜在的治疗策略。通过抑制肿瘤相关成纤维细胞的活性或改变其表型，可以减弱其对肿瘤的支持作用，抑制肿瘤生长和转移。
Nature. 2024 Aug;632(8024):429-436.
4. 靶向血管内皮细胞
肿瘤的生长和转移依赖于新生血管形成。通过靶向肿瘤微环境中的血管生成，可减少肿瘤的营养供应，抑制其生长。血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）抑制剂是一类已被广泛研究的靶向药物，通过阻止新生血管的形成，降低肿瘤血液供应，显示出良好的抗肿瘤效果。
Clin Transl Med. 2019 Aug 27;8(1):23.
5. 靶向肿瘤免疫代谢
肿瘤细胞及其微环境的代谢重编程是肿瘤发展的重要因素。研究显示，调节肿瘤细胞的代谢途径能够改善治疗效果。例如，靶向特定的代谢酶或通路，能够降低肿瘤细胞的存活率，提高其对化疗和免疫治疗的敏感性。此外，通过恢复肿瘤微环境中的代谢平衡，可以改善免疫细胞的功能，提高抗肿瘤免疫反应。
Sci Immunol. 2021 Sep 10;6(63):eabg3551.
在上述治疗对象中，靶向免疫细胞的治疗虽然已经获得诺奖认可，但道理上似乎说不通。肿瘤微环境是肿瘤细胞的主场，免疫细胞的客场，其比例在不同肿瘤类型中差异较大，且免疫细胞的抗肿瘤功能都是受损的。以耗竭 T 细胞为例，即使逆转这部分细胞的功能，其整体效用可能也不大，而事实也是如此！因此，科学家花这么多功夫去解析肿瘤微环境中的免疫细胞，值得吗？过度关注这部分细胞，是不是阻碍了我们对肿瘤免疫的认识呢？
