2024-11-07
2024-09-24
2024-02-18
我们今天介绍的徐彦辉教授，他是饶子和院士的研究生，施一公院士的博后，目前已经是国家杰青和长江学者。徐彦辉团队在染色质结构与转录、表观遗传调控、DNA修复损伤和肿瘤分子生物学等领域做出了很多杰出工作。
以人类为代表的高等生物进化出一系列复杂的基因表达调控机制，利用同一套基因组形成多种不同表型的细胞，实现复杂的生长发育过程。发生在基因启动子区的转录起始过程是基因表达调控的核心。通过表观遗传修饰（如启动子区DNA甲基化），染色质重塑暴露启动子DNA，在启动子区装配超大分子量转录起始复合物，细胞可在复杂的转录调控信号作用下实现基因差异表达，决定细胞的命运，对上述复杂过程的分子机制的研究，极具挑战性。
环境和细胞内多种因素可引起DNA损伤并导致基因组不稳定。DNA损伤应答对维持基因组的稳定性和整体性都至关重要。在真核生物中，不同的DNA损伤均可引起应答蛋白激活，这些蛋白主要包括DNA-PKcs，ATM，ATR，以及Fanconi Anaemia复合物等激酶，参与DNA修复，细胞周期阻滞，细胞凋亡，衰老等信号通路的调控。DNA修复发生在损伤位点附近的染色质区域，该过程异常伴随多种肿瘤发生。
mTOR属于PIKK蛋白激酶家族，包含两个重要的蛋白质复合物，mTORC1和mTORC2。mTORC1由mTOR、Raptor、mLST8组成，其激酶活性可被Rapamycin抑制，其异常多伴随肿瘤发生、衰老以及糖尿病等诸多疾病，是重要的药物靶点。mTORC2由mTOR、mLST8、Rictor、mSin1组成，对Rapamycin不敏感，参与胰岛素-PI3K信号通路的响应并调控细胞增殖，其变异参与肿瘤发生，也被认为是重要的抗肿瘤药物靶点。
https://xulab.fudan.edu.cn/Contact.htm
徐彦辉目前是复旦大学附属肿瘤医院和生物医学研究院研究员。曾获新基石研究员项目、国家杰出青年科学基金、“长江学者”特聘教授、国家“万人计划”科技创新领军人才等项目，科学探索奖、谈家桢生命科学奖 (创新奖)、中国优秀青年科技人才奖等荣誉。课题组长期从事基因表达调控的研究，围绕基因启动子区发生的转录起始复合物装配，染色质重塑和DNA甲基化调控，系统揭示了基因表达调控的分子机制。
自2023年起，实验室做了较大研究方向调整，包括：①转录调控的机制：开展基于染色质的转录起始的机制研究，拓展研究方法，包括体外生化分析，利用测序技术表征转录起始过程，单分子生物物理方法研究转录起始的动态过程等，并综合结构生物学、生物化学、生物物理等方法，系统阐释转录起始这一极其复杂且重要的生物过程。②利用编码抗体库解码蛋白组：构建DNA编码的抗体库（DNA-encoded Antibody Libraries, DEAL），开发同时靶向多种蛋白质的蛋白组解码技术，在单细胞、发育、病理等层面解析生物大分子在细胞表面和染色质等层面的复杂相互作用和功能。
参考资料
1. https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_2575404
