近日，一篇发表在《Cancer Cell》杂志上的研究，题为Distinct tumor architectures and microenvironmentsfor theinitiation of breast cancermetastasisin the brain，揭示了乳腺癌细胞脑转移的独特策略和微环境特征，为未来治疗脑转移提供了新的思路。思维导图速览：主要实验结果：两种不同的脑转移模式：研究团队发现，乳腺癌细胞在脑组织中形成的肿瘤结构有两种主要模式：血管周围模式和球形模式。TNBC更倾向于形成血管周围模式，与星形胶质细胞和巨噬细胞进行广泛接触，形成浸润性的肿瘤微环境。HER2BC则更倾向于形成球形肿瘤（新发现），并通过肌腱蛋白C（TNC）将基质细胞隔离在周围。两种模式引发不同的免疫反应：两种不同的肿瘤结构引发了巨噬细胞不同的反应。TNBC 激活了与阿尔茨海默病相关的巨噬细胞（DAM）反应，其中以炎症性IL1+阶段1 DAM为主。HER2BC则激活了吞噬性AXL+阶段2 DAM，巨噬细胞通过GAS6-AXL信号通路吞噬癌细胞。TNC是HER2BC脑转移的关键驱动因素：研究团队进一步发现，TNC在HER2BC脑转移中起着关键作用。TNC的积累不仅促进了球形肿瘤的形成，还触发了阶段2 DAM反应，增强了巨噬细胞吞噬癌细胞的能力。新的治疗思路（临床价值）：这项研究揭示了两种不同的乳腺癌细胞脑转移模式，以及它们与微环境的相互作用。这些发现为未来治疗脑转移提供了新的思路：针对TNBC：可以开发靶向GAS6-AXL信号通路的药物，抑制肿瘤细胞增殖和转移。针对HER2BC：可以开发增强GAS6-AXL信号通路的药物，增强巨噬细胞吞噬癌细胞的能力。结语：这项研究不仅为TNBC的治疗提供了新的分子靶点，也为未来的免疫治疗研究提供了宝贵的信息。让我们一起期待这一发现能够转化为临床应用，为乳腺癌患者带来新的希望！
