免疫是一把双刃剑！免疫系统对抗原不敏感会导致免疫耐受；对抗原太敏感，就会过敏或自身免疫性疾病。目前，过敏已经成为全球第六大慢性疾病，全世界有30%~40%的人被过敏问题困扰，约2.5亿人食物过敏，3.58亿人哮喘，4亿人患有过敏性鼻炎。其中，IgE是与过敏反应关系最密切的免疫球蛋白。在 IgE 介导的过敏性疾病中，IgE 与其高亲和力受体 FcεRI 结合，诱发 I 型超敏反应。在机体首次接触过敏原时，树突状细胞将特定抗原呈递给 B 细胞使其活化。这些活化的 B 细胞产生和分泌 IgE，并与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的受体 FcεRI 结合，形成IgE/FcεRI复合体。当机体再次接触过敏原时，过敏原与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面IgE/FcεRI复合物结合，通过交联使磷酸肌醇水解，胞浆Ca2+浓度增加，使细胞脱颗粒，合成和释放组胺、白三烯等活性物质，介导I型速发型超敏反应，这也是经典的过敏性疾病的发生机理。FcεRI 由FcεRIα、FcεRIβ和FcεRIγ三个亚基组成，其中α亚基负责识别IgE，β和γ亚基则在受体活化后启动下游信号通路。FcεRI在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面高表达，形成αβγ2四聚复合物。研究表明，IgE与FcεRI结合不仅影响受体激活，还影响肥大细胞的存活、分化和成熟，而IgE诱导FcεRI激活的具体分子机制仍不明确。2024年8月，北京大学肖俊宇团队和昌平实验室杜硕团队合作在Nature杂志发表题为Structural insights into the high-affinity IgE receptor FcεRI complex的研究论文。这项研究首次揭示IgE Fc 区 (Fcε) 与 FcεRI 形成的复合物的冷冻电镜结构，为理解 FcεRI 的组装模式提供了重要视角，并通过生化分析，探讨了FcεRIγ/FcRγ与其他Fc受体的相互作用模式。2024年10月，施一公团队和深圳医学科学院宿强团队合作在Nature杂志发表题为Molecular mechanism of IgE-mediated FcεRI activation的研究论文。这项研究首次报道了人源IgE高亲和力受体 (FcεRI) 的二聚化结构，并通过多种生化、细胞和流式实验，证明IgE结合诱导受体从二聚体转变为单体，同时揭示了这种构象变化对受体激活的影响。从结构生物学的角度阐释IgE介导的高亲和力受体激活的分子机制。从结构角度看，二聚化的FcεRI不利于下游信号的激活，而IgE结合的FcεRI则以单体形式存在，这种构象转变有助于暴露FcεRIβ和FcεRIγ亚基胞内段的ITAMs，从而更有效地激活下游信号通路。![]()
利用流式细胞术、RNA测序、qPCR等手段，系统验证了不同状态下 FcεRI 激活的差异，从而提出了IgE介导FcεRI复合物激活的工作模型，为理解 IgE 与 FcεRI 的相互作用及其在过敏反应中的作用提供了全新视角。![]()
研究发现，诺贝尔奖获奖者发表重磅研究时的平均年龄如图1a所示，平均年龄为44.1 ± 9.7岁，但每个领域稍有不同，物理学领域为42.0 ±12.5岁，化学领域为46.5 ± 7.7岁，医学领域为45.1 ± 8.5岁，经济学领域为43.9 ± 6.9岁。读过余秋雨写的《苏东坡突围》，里面有段话描写成熟：成熟是一种明亮而不刺眼的光辉，一种圆润而不腻耳的音响，一种不再需要对别人察言观色的从容，一种终于停止向周围申诉求告的大气，一种不理会哄闹的微笑，一种洗刷了偏激的淡漠，一种无须声张的厚实，一种并不陡峭的高度。这段话文邹邹的，归纳起来就四个字：自我突围！此时，苏东坡45岁左右！
2023年，施一公56岁，完成了他人生的首部著作《自我突围》！但是，他个人真正意义上的自我突围，可能在30岁就完成了。在认真阅读本书后，我们有理由相信，施一公的自我突围应该是在他博后期间完成。1996年1月，施一公到纽约的斯隆-凯特林癌症研究中心，师从尼克拉·帕乌利奇（Nicola Pavletich）教授进行博士后研究。
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“那一段时间是我一生中最最拼命的时间段之一。当时我的课题是TGF-β信号通路中重要蛋白及蛋白复合体研究。为了尽快出成绩，我那时每天工作12小时以上，每两周休息一天。其实，休息就是睡觉，因为我当时睡眠严重不足。幸好我以前坚持锻炼，有一个好身体，否则那两年根本撑不住。功夫不负苦心人，那两年我出东西很快。不到两年，我就在Cell杂志上发表了两篇研究论文。这样，我就比较容易在美国一流的大学里找到教职。所以，在1998年我被普林斯顿大学分子生物系聘为助理教授”。
参考资料：https://www.westlake.edu.cn/news_events/westlakenews/
