1.伪装（camouflage）
1.1 抗原加工和呈递缺陷：肿瘤细胞通过遗传（如染色体 6p 杂合性缺失）和表观遗传，使抗原加工和呈递相关分子表达下调或功能受损，抗原无法有效呈递，从而避免被 CD8+ T 细胞识别。
1.2 逃避抗原呈递细胞（APC）招募：抑制免疫原性细胞死亡（ICD）相关的趋化因子（如 ATP、ANXA1等）释放，减少APC向肿瘤部位招募，限制了抗肿瘤免疫反应的启动。下调钙网蛋白表达等方式，干扰其介导的吞噬信号通路，抑制 APC 对肿瘤细胞的吞噬作用。
1.3 免疫排斥：肿瘤微环境中的癌细胞相关成纤维细胞（CAF）等细胞通过分泌转化生长因子 β1等方式，构建物理屏障，阻止免疫效应细胞浸润肿瘤组织。
2、胁迫（coercion）
2.1 免疫调节配体改变：PD-L1表达调控异常：通过基因扩增、转录调控等多种途径上调 PD-L1 表达，使其与免疫细胞表面的 PD-1 结合，传递抑制性信号，抑制免疫细胞活性。NK 细胞相互作用配体的改变：下调 NK 细胞激活配体或上调 NK 细胞抑制配体，改变与 NK 细胞的相互作用，逃避 NK 细胞的杀伤作用。
2.2 PRR、DAMP 和 I 型干扰素缺陷：cGAS-STING1信号缺陷：通过基因突变等方式，干扰 cGAS-STING1 信号通路，减少 I 型干扰素产生，从而降低免疫细胞的激活和招募。病毒模拟受损：通过修复核 DNA 损伤等策略，减少胞质中可诱导干扰素产生的核酸积累，抑制病毒模拟过程，避免激活免疫系统的抗病毒反应。DAMP 信号缺陷：通过下调高迁移率族蛋白 B1等 DAMP 分子的表达，或分泌免疫抑制性 DAMP 分子，干扰 DAMP 相关信号通路，抑制免疫细胞的激活。凋亡信号相关的免疫逃逸：凋亡过程中的半胱天冬酶激活具有多方面的免疫抑制作用，从而导致免疫逃逸。
2.3 其他细胞因子分泌改变：抗炎细胞因子分泌增加、促炎细胞因子释放缺陷。
2.4 肿瘤微环境代谢调节：ATP和腺苷代谢异常：增加 CD39 和 CD73 表达，促进细胞外 ATP 水解为腺苷，与免疫细胞表面的腺苷受体结合，抑制 T 细胞受体信号传导和干扰素 γ产生，从而抑制免疫细胞的功能。色氨酸代谢异常：通过 IDO1 或 TDO2 催化色氨酸降解为犬尿氨酸，抑制 T 细胞的增殖和功能。葡萄糖和谷氨酰胺代谢竞争：摄取大量葡萄糖和谷氨酰胺，限制免疫细胞对这些营养物质的获取，从而抑制免疫细胞的功能。乳酸积累：肿瘤细胞产生大量乳酸，酸化肿瘤微环境、抑制免疫细胞功能、促进免疫抑制性细胞等，促进免疫逃逸。其他代谢中间产物：肿瘤细胞代谢过程中产生的中间产物，如富马酸、D-2-羟基戊二酸等，也具有免疫抑制作用，可促进肿瘤细胞的免疫逃逸。
3、细胞保护（cytoprotection）
3.1 免疫突触改变：肿瘤细胞通过改变自身的机械特性（如细胞柔软度增加），降低对颗粒酶 B和穿孔素 1的敏感性，从而逃避免疫细胞的杀伤。
3.2 细胞死亡信号缺陷：肿瘤细胞常发生 CASP8、FAS等细胞死亡信号通路相关基因的突变或表观遗传改变，导致细胞对免疫细胞介导的杀伤作用产生抵抗。
3.3 补偿机制：肿瘤细胞在受到免疫细胞攻击时，可通过激活多种细胞内通路，如上调 SERPINB9 表达、激活自噬等，抵抗免疫效应分子的杀伤作用，实现细胞保护。
二、靶向癌症免疫逃逸的策略
1、抑制免疫抑制性受体胁迫作用：研发联合使用多种抑制剂，阻断免疫抑制受体通路。
2、抑制代谢胁迫和细胞因子信号抑制：开发针对代谢和细胞因子信号的药物。
3、同时靶向多种免疫逃逸机制：设计多靶点药物或联合治疗方案。
三、小结
这篇文章创新性地提出了“三 C”概念框架，有助于整合和分类复杂多样的免疫逃逸现象。阐述机制的时候紧密结合临床应用，使基础研究与临床实践相联系。另外，对最新研究进展进行了全面综述，提供了该领域的最新知识和研究动态，作者还提出了一系列针对不同机制的新型药理策略，为开发更有效的癌症治疗方法提供了理论依据和思路！
