肿瘤微环境,到底如何定义?!
学术
健康
2024-10-25 08:00
上海
肿瘤研究领域的经典教材是《癌生物学》。外周免疫是肿瘤免疫的基础,肿瘤免疫是外周免疫的升华。为了方便大家学习,我们多年前制作了《肿瘤免疫12讲》。但是,随着前沿研究的不断推进,有些内容已经落后,整体框架也有待优化。为此,在教材和前沿综述、论文的基础上,结合单细胞、多组学等,我们推出《免疫浸润12讲》2.0版本。肿瘤微环境如何定义?肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)指肿瘤细胞所处的局部环境,既包括肿瘤细胞本身,还涵盖其周围支持细胞、细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)、血管、免疫细胞以及一系列信号分子等。肿瘤微环境不是刻板的概念,而是一个动态复杂的系统,随着肿瘤进展而不断发生变化。肿瘤微环境不仅在肿瘤生长和转移中发挥重要角色,还直接影响肿瘤对治疗的反应。肿瘤微环境的组成多样,各个成分通过复杂的相互作用,调控肿瘤细胞的行为。既往研究关注肿瘤细胞本身,现在过渡到免疫细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞和细胞外基质等。肿瘤细胞(Tumor Cells):肿瘤细胞是微环境中的核心部分,具有高度的异质性,并且不断通过基因突变、表观调控和适应性变化来逃避宿主的免疫监视。免疫细胞(Immune Cells):免疫细胞种类多样,包括 T 细胞、B 细胞、NK细胞和髓系胞细胞等,对肿瘤的发生、发展具有双重作用。肿瘤相关成纤维细胞(Cancer-Associated Fibroblasts, CAFs)在肿瘤微环境中发挥着重要的支持作用。它们通过分泌细胞外基质成分、趋化因子和细胞因子,促进肿瘤细胞的生长和转移。血管细胞(Blood Vessels):血管不仅为肿瘤细胞提供必要的氧气和营养物质,还通过血管生成作用支持肿瘤的快速生长。新生血管(尤其是异常血管)的生成可以改变免疫细胞的浸润和功能,从而影响肿瘤微环境的免疫反应。细胞外基质(ECM)为肿瘤细胞提供结构支持,包括胶原蛋白(Collagen)、糖胺聚糖(Glycosaminoglycans)和多种黏附分子(Adhesion Molecules)等,不仅影响肿瘤细胞的黏附和迁移,还通过信号传导参与肿瘤细胞的行为调控。信号分子(Signaling Molecules):包括细胞因子、趋化因子、激素和生长因子等。它们在细胞间传递信息,调控细胞的增殖、迁移、分化等行为。这些信号分子通过复杂的信号通路调节肿瘤微环境的动态平衡。因此,肿瘤微环境是指肿瘤细胞所处的局部环境,由免疫细胞、成纤维细胞、内皮细胞、脂肪细胞和细胞外基质以及信号分子组成。肿瘤免疫微环境强调了免疫在肿瘤发生、发展和治疗中的作用,是目前更被广为接受的概念!肿瘤微环境研究进入了多组学、单细胞和空间组学的新时代!以张泽民院士等为首的生信科学家正在引领潮流!大浪淘沙,科研人的机会既是虚无飘渺,但也无限可能!
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