肿瘤起始细胞（Tumor initiating cells, TICs），即肿瘤干细胞，是一类具有自我更新、克隆性增殖潜能的肿瘤细胞，是肿瘤中高度耐药、不对称分裂和起始肿瘤的细胞群体，与肿瘤异质性、肿瘤放化疗初步成功后复发、肿瘤休眠、肿瘤转移和耐药等密切相关。
酣畅淋漓，2万字长文！肿瘤微环境演进：从发生到转移！综述327
正常干细胞niche由成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞和血管周围细胞及其祖细胞、细胞外基质（ECM）成分、细胞因子和生长因子等构成。正常干细胞可以通过发送短距离信号来协调相应的干细胞niche，随后接收包括TGF-β在内的相互信号，以维持其干细胞特性。
与正常干细胞会受到干细胞微环境（stem cell niche）调节一样，肿瘤起始细胞也被认为处于这种niche之中。这种niche是一种特殊微环境，通过细胞-细胞接触和细胞因子-受体的形式来调节肿瘤起始细胞的命运。肿瘤起始细胞所处的niche是肿瘤微环境的一部分，非干性肿瘤细胞也是其中成员。在肿瘤向恶性状态发展过程中，原发肿瘤中肿瘤起始细胞的状态及其子代恶性表型受到肿瘤微环境产生的各种因素控制，称为TIC niche。然而，由于缺乏对肿瘤起始细胞的精确识别，有效地靶向肿瘤起始治疗的发展受到限制。
2024年11月，上海交通大学医学院附属仁济医院-上海市肿瘤研究所覃文新/王存团队联合复旦大学附属中山医院高强教授团队等在 Cancer Cell 发表题为Targeting the immune privilege of tumor-initiating cells to enhance cancer immunotherapy的论文。
该研究结合类器官与单细胞多组学技术，全面深入分析十多种肿瘤起始细胞的表达谱系，首次发现并鉴定CD49f（ITGA6）是肝细胞癌肿瘤起始细胞的通用分子标志物，并通过CXCL2-CXCR2轴招募中性粒细胞，形成独特的免疫抑制微环境；被招募的中性粒细胞可分泌CCL4，维持肿瘤起始细胞特性，并赋予这些细胞免疫特权（immune privilege）。在治疗上，靶向PD-1和免疫特权靶点CD155的联合治疗策略，不仅能清除CD49f高表达肝癌起始细胞，还能破坏其依赖的免疫抑制微环境，显著改善治疗效果。
我们一直说，肿瘤的发生、肿瘤的转移和肿瘤的治疗是肿瘤的三大核心内容。这项研究以肝细胞癌肿瘤起始细胞为出发点，以肿瘤联合治疗为落脚点，将三者巧妙地结合在一起。从文章结果来说，符合先找基因定类群，再找表型定机制，最后落脚到治疗的逻辑结构。这也是高水平研究的策略之一。
首先，数据挖掘，确定基因和细胞类群。
其次，确定表型（细胞表型和临床表型都有了）。表达有差异，差异影响表型。
接着，深入探究分子机制。
最后，落脚到肿瘤的联合治疗。环环相扣，逻辑严谨，精彩！
我们有幸邀请到论文第一作者，上海市肿瘤研究所杨晨博士再次做客芒果论坛，直播分享主题为“靶向肿瘤干细胞的免疫特权来增强免疫治疗疗效”的学术报告和背后故事，并分享其开发的单细胞自动注释包（https://github.com/YangJAT/HCA）的使用方法。
欢迎有兴趣的果友积极参与交流。感谢杨博的分享，让我们期待和共享这场学术盛宴！
Science. 2020 Jul 17;369(6501):eaay1813. Targeting the immune privilege of tumor-initiating cells to enhance cancer immunotherapy
