南京医科大学附属苏州医院运动医学中心
SLITRK5 is a negative regulator of hedgehog signaling in osteoblasts
Nat Commun. 2021 Jul 29;12(1):4611.
IF：14.7
中文摘要后附原文文献
校审者提示
Hedgehog信号通路控制细胞命运、增殖与分化，在成骨细胞稳态维持中发挥核心作用。本研究从分子层面发现并解析SLITRK5作为新型Hh共受体，其缺失促进骨形成和骨折愈合。靶向SLITRK5有望提供一种新型成骨细胞特异性手段，增强成骨细胞分化和骨骼修复。
校审者简介
耿德春
医学博士
研究员
博士研究生导师
江苏省杰出青年基金获得者
长期从事慢性炎症性骨破坏以及假体周围骨溶解方面的研究，并取得了一些有国际影响的研究成果。
截至目前，以第一/通讯作者在Biomaterials、Theranostics，JBMR等国际高水平期刊发表SCI论文52篇，申请国家发明专利19项（已授权7项）。
作为主要完成人先后获国家科技进步二等奖、华夏医学科技进步一等奖以及教育部科技进步二等奖；是江苏省“卫生拔尖人才”、第五期“333高层次人才培养工程”培养对象和第十期“六大人才高峰”高层次人才选拔培养对象。
译者提示
Hh通路在骨骼发育和骨稳态调控中起着重要作用，但它尚未被应用于骨骼疾病的治疗，主要是因为关于成骨细胞对Hh配体的反应是如何“微调”的尚不明确。本文对在成骨细胞中选择性表达的跨膜蛋白进行了初步筛选，确定SLITRK5为调节Hh信号的共受体。通过双荧光素酶报告系统和突变体构建，证实SLITRK5与sHH相互作用。在体外实验中，敲除SLITRK5的成骨细胞中Hh通路基因上调，并对sHH反应增加。体内实验证实，SLITRK5缺失促进小鼠生后骨形成和骨折愈合。从机制上讲，SLITRK5位于初级纤毛，与sHH/PTCH1相互作用，调节sHH刺激下的SMO纤毛聚集。这揭示了SLITRK5对成骨细胞中Hh信号的调控作用。
（仅代表校审者和译者观点，文责由校审者负责）
译文摘要
Hedgehog（Hh）信号对于骨形成至关重要，包括促进生长板驱动骨骼矿化。然而，在骨成骨细胞中调控Hh信号的机制尚不清楚。在此，我们发现SLIT和NTRK样蛋白-5（SLITRK5）是成骨细胞中Hh信号的负调节因子，这是一种功能未知的跨膜蛋白。SLITRK5在成骨细胞中选择性表达，在体外和体内，SLITRK5的缺失增强成骨细胞分化。体外SLITRK5缺失导致Hh信号上调，成骨细胞中SLITRK5过表达抑制Hh信号下游靶标的表达。在机制上，SLITRK5通过其胞外结构域与Hh配体结合，并通过其胞内结构域与PTCH1相互作用。SLITRK5存在于初级纤毛中，SLITRK5的缺失会增强SHH刺激下SMO纤毛的富集。因此，SLITRK5是成骨细胞中Hh信号的负调节因子，可能是促进骨形成的重要治疗靶点。
译者简介
沈忱
苏州大学附属第一医院骨外科学博士在读
目前从事脊柱外科、运动医学等方面的研究工作
爱好：篮球
原文文献
【投稿格式】
译文翻译+译者提示+个人简介+原文文献
【投稿邮箱】
792576391@qq.com
精彩推荐
3.骨质疏松症在中国的流行现状：一项全国性、多中心DXA调查
9.25-羟基维生素D与骨质疏松性骨折的风险:孟德尔随机化分析
10.STAT3/线粒体自噬协调巨噬细胞NLRP3炎症小体激活和炎症性骨丢失
