作者
常怡勇
冬季是呼吸疾病的高发季节。呼吸系统疾病病种繁多、病情复杂，常用药物不仅包括镇咳、祛痰、平喘药等，还需要抗感染、抗肿瘤、免疫调节等多种药物，因此发生相互作用的几率也较高。基层临床医生应当熟练掌握这方面的药学知识，以确保治疗的安全有效。
第一期我们介绍了β-内酰胺酶抑制药复合制剂（哌拉西林钠他唑巴坦钠）、头孢类（头孢曲松和头孢哌酮）药物的相互作用（呼吸道抗感染治疗药物之间的相互作用之β-内酰胺类和头孢类）；第二期我们介绍大环内脂类药物的相互作用（呼吸道抗感染治疗必须注意药物之间的相互作用之大环内酯类）。本期我们主要介绍氟喹诺酮类药物的相互作用。
氟喹诺酮类
近年氟喹诺酮类药物发展较快，呼吸科广为应用的有莫西沙星、左氧氟沙星、环丙沙星等，这些品种与传统品种相比明显增强了对社区获得性呼吸道感染主要病原菌肺炎链球菌、溶血性链球菌等需氧革兰阳性菌的抗菌作用，对肺炎支原体、肺炎衣原体和军团菌的抗微生物活性亦有所增高， 因此这些品种有指征用于社区获得性肺炎、急性鼻窦炎、急性中耳炎，又被称为“呼吸喹诺酮类”。故此这些品种作用重点介绍。
代表药物（1）：盐酸莫西沙星
本药呼吸科主要用于敏感细菌所致下列感染：
①急性细菌性鼻窦炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌所致者；
②慢性支气管炎急性发作：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或卡他莫拉菌引起；
③社区获得性肺炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原体或肺炎衣原体所致者。
禁忌类相互作用
合用药物 | 相互作用 | 应对策略 |
能使心电图Q-T间期延长的药物
| 莫西沙星与其他喹诺酮类药物类似，在某些患者中有使心电图Q-T间期延长的潜在可能
| 原已有Q-T间期延长的患者，未能纠正的低钾血症者、急性心肌缺血者正在应用I a类(如奎尼丁、普鲁卡因胺)或Ⅲ类抗心律失常药(如胺碘酮和索洛地尔)的患者应避免使用本品 |
西沙必利、决奈达隆、美索达嗪、硫利达嗪、匹莫齐特、齐拉西酮、红霉素、三环类抗抑郁药 | 合用时Q-T间期延长的作用相加，出现Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速或心脏停搏等心脏毒性的风险增加 | 禁忌合用 |
利多卡因、恩卡尼、氟卡尼、妥卡尼、普鲁卡因胺、普罗帕酮、胺碘酮、美西律、溴苄胺、丙吡胺、莫雷西嗪、奎尼丁、阿义马林、阿夫唑嗪、多非利特、伊布利特、雷诺嗪、索他洛尔、红霉素、氯丙嗪、氯米帕明、地昔帕明、洛非帕明、奋乃静、氟奋乃静、阿米替林、去甲替林、阿莫沙平、氟哌利多、多塞平、伊洛哌酮、异丙嗪、美沙酮、舒尼替尼、拉帕替尼、尼洛替尼、三氧化二砷 | 合用可使Q-T间期延长的作用相加，出现Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏等心脏毒性的风险增加 | |
铁剂和抗酸药 | 同服可明显降低莫西沙星的生物利用度 |
其他相互作用
合用药物 | 相互作用 | 应对策略 |
甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、二甲双胍、格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列本脲、米格列醇、曲格列酮、阿卡波糖、胰岛素等降糖药 | 氟喹诺酮类与这些降糖药合用，可致血糖波动
| 应加强血糖监测，调整降糖药用量。氟喹诺酮类停用后，也应注意调整降糖药用量
|
阿洛司琼 | 合用时由CYP1A2调节的药物代谢被抑制，阿洛司琼血药浓度上升，出现不良反应的风险增加 | 必须合用时必须加强药学监护 |
华法林 | 健康志愿者同时服用莫西沙星与单剂量的华法林，对凝血酶原时间及华法林的Cmax、AUC等药动学参数无明显影响。但有报道在两药合用后，在使用华法林已稳定的高龄患者中出现华法林作用增加的情况 | 两者合用时应进行相应的凝血试验和监测出血倾向 |
代表药物（2）：左氧氟沙星
本药呼吸科主要用于敏感菌所致慢性支气管炎的急性细菌性发作、社区获得性肺炎和医院获得性肺炎、急性细菌性鼻窦炎。
禁忌类相互作用
合用药物 | 相互作用 | 应对策略 |
决奈达隆、美索达嗪或硫利达嗪
| 合用可使Q-T间期延长的作用相加，出现Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速或心脏停搏等心脏毒性的风险增加 | 禁忌合用
|
利多卡因、乙酰卡尼、恩卡尼、氟卡尼、妥卡尼、普鲁卡因胺、普罗帕酮、胺碘酮、美西律、溴苄胺、丙吡胺、莫雷西嗪、奎尼丁、阿义马林、替地沙米、阿齐利特、多非利特、司美利特、伊布利特、雷诺嗪、索他洛尔、氟康唑、氯丙嗪、奋乃静、氟哌利多、齐拉西酮、伊洛哌酮、美沙酮、舒尼替尼、拉帕替尼、尼洛替尼 | 合用可使Q-T间期延长的作用叠加，出现Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏等心脏毒性的风险增加 | |
含多价金属离子如钙、镁制剂等 | 合用时会发生理化反应
| 不应在同一静脉输液通道内与含多价阳离子的溶液同用 |
其他相互作用
合用药物 | 相互作用 | 应对策略 |
含镁、铝的抗酸药，含铁制剂和含锌的多种维生素制剂等 | 合用时均可干扰本品的口服吸收，使药物吸收减少
| 不宜合用，或在服左氧氟沙星前或后至少间隔2小时服用 |
茶碱
| 左氧氟沙星对茶碱的血药浓度、AUC等药动学参数无明显影响。茶碱对本品的吸收等亦无明显影响。
| 由于其他一些喹诺酮类药物与茶碱合用时可使茶碱消除半衰期延长，血药浓度增高，致患者茶碱相关不良反应发生的危险性增加，因此在使用本品时仍应严密监测茶碱浓度，必要时调整剂量 |
华法林
| 左氧氟沙星对华法林的Cmax、AUC等药动学参数无明显影响，华法林对左氧氟沙星的体内过程亦无明显影响。但在左氧氟沙星上市后监测中有该药增强华法林作用的报道，增加出血的风险 | 两者合用时应监测相应的凝血酶原时间和出血倾向 |
丙磺舒和西咪替丁 | 合用时对左氧氟沙星吸收过程无明显影响，但可使本品的AUC增高27%～38%，t1/2β延长30%，而总清除率及肾清除率降低21%～35% | 尽管本品与上述药物合用时不需调整剂量，但仍应加强药物监护
|
阿洛司琼
| 合用由CYP1A2调节的药物代谢被抑制，阿洛司琼血药浓度上升，出现不良反应的风险增加 | 加强药物监护 |
非甾体抗炎药
| 与喹诺酮类药物(包括左氧氟沙星)合用，γ-氨基丁酸受抑制，导致中枢神经系统兴奋，癫痫发作的风险增加 | |
降糖药
| 与喹诺酮类药物包括左氧氟沙星合用时，可能出现高血糖或低血糖变化 | 用药过程中需严密监测血糖波动，及时予以相应处理 |
益生菌制剂 | 可能抑制益生菌活性 | 需要间隔至少2小时服用 |
代表药物（3）：环丙沙星
本药呼吸科主要用于包括敏感革兰阴性杆菌所致慢性支气管炎急性细菌感染性加重及肺部感染、急性鼻窦炎。
禁忌类相互作用
合用药物 | 相互作用 | 应对策略 |
利多卡因、乙酰卡尼、恩卡尼、妥卡尼、普鲁卡因胺、普罗帕酮、胺碘酮、美西律、溴苄胺、丙吡胺、莫雷西嗪、奎尼丁、替地沙米、阿齐利特、司美利特、伊布利特、多非利特、索他洛尔 | 合用可使Q-T间期延长的作用相加，出现Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏等心脏毒性的风险增加。 | 禁忌合用 |
吲哚美辛滴眼液
| 环丙沙星滴眼液与吲哚美辛滴眼液合用，可在眼中生成吲哚美辛-环丙沙星沉淀 | |
去羟肌苷(DDI)
| 因制剂中所含有的铝及镁可与氟喹诺酮类螯合，合用可减少本品的口服吸收 |
其他相互作用
合用药物 | 相互作用 | 应对策略 |
含铝或镁的抗酸药
| 合用可减少本品的口服吸收
| 应避免同时口服，可在服本品前2小时或服本品后6小时口服 |
茶碱 | 本品与茶碱合用，可使茶碱类药物自肝清除明显减少，半衰期延长，血药浓度升高，出现恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等不良反应。 | 合用时应监测茶碱类血药浓度并调整剂量 |
华法林 | 合用可增强华法林的抗凝作用 | 合用时应严密监测患者的凝血酶原时间 |
环孢素
| 合用可使环孢素的血药浓度升高
| 需监测环孢素血药浓度，并调整剂量；且应监测肾功能 |
甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、二甲双胍、格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列本脲、米格列醇、曲格列酮、阿卡波糖、胰岛素等降糖药 | 合用可致血糖波动
| 如必须合用，应加强血糖监测，调整降糖药用量。氟喹诺酮类停用后，也应注意调整降糖药用量 |
苯妥英
| 合用有相互作用
| 同时使用时需监测苯妥英血清浓度 |
甲氨蝶呤
| 合用时可能抑制甲氨蝶呤的肾小管转运，导致甲氨蝶呤的血浆水平升高 | 如需要联合使用应当进行密切监测 |
西地那非
| 合用时有相互作用
| 同时使用时需监测西地那非毒性 |
度洛西汀
| 合用时度洛西汀暴露量升至5倍
| 如无法避免合用，应监测度洛西汀毒性 |
能使尿液碱化的药物 | 合用可减少本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性发生 | 加强药物监护
|
咖啡因
| 合用可减少咖啡因的清除，使其t1/2延长，并可能产生中枢神经系统毒性 | |
丙磺舒
| 可减少本品自肾小管分泌约50%,合用时使本品血药浓度增高，易发生毒性反应 | |
通过CYP1A2代谢的药物(如茶碱、甲基黄嘌呤、替扎尼定、氯氮平、奥氮平) | 环丙沙星是肝脏CYP1A2酶抑制剂。联合使用环丙沙星与这些主要通过CYP1A2代谢的药物可导致联合用药的血浆浓度升高，并可能导致显著的临床不良反应 | |
辛伐他汀
| 合用辛伐他汀的代谢被抑制，出现肌病或横纹肌溶解症的风险增加 | |
非甾体抗炎药
| 与喹诺酮类合用可能增加对中枢神经系统的刺激，增加癫痫的发生风险 |
参考文献
[1] 王柳.地塞米松的临床用药配伍禁忌[J].山西医药杂志，2010，39(9)：902.
[2] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典：二部[S]. 2020年版. 北京：中国医药科技出版社，2020:252-253,338-340.
[3] 卢金淼. 头孢呋辛与地塞米松配伍存禁忌[N].医药经济报，2015-11-04(008).
[4] 胡婷霞，吕小琴，陈笑. 157例地塞米松致过敏反应统计与分析[J].中国药业，2017，26(3)：59-63.
[5] 国家药典编辑委员会.中华人民共和国药典临床用药须知化学和生物制品卷2020版[M],中国医药科技出版社，北京，2021年11月：1-118.
[6]相关药物说明书.
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