冬季是呼吸疾病的高发季节。呼吸系统疾病病种繁多、病情复杂，常用药物不仅包括镇咳、祛痰、平喘药等，还需要抗感染、抗肿瘤、免疫调节等多种药物，因此发生相互作用的几率也较高。基层临床医生应当熟练掌握这方面的药学知识，以确保治疗的安全有效。
先看2个病例
病例1：患者，女，60岁，因上呼吸道感染，咳嗽，胸闷，全身疼痛。基层医生给予头孢曲松钠4g、地塞米松5mg、利巴韦林600mg加入0.9%氯化钠注射液500mL中混合静脉滴注。约20分钟后患者突感呼吸困难，心慌，胸闷，继而心跳停止，抢救无效死亡。
这个案例中头孢和地米存在较严重的配伍禁忌问题：
地塞米松含两个烯键，具有一定的还原性；头孢曲松钠含有羧基，具有一定的氧化性。两者配伍有可能发生氧化还原反应，带来药物理化性质的改变。
（2）二者混合在近中性的氯化钠注射液中，会导致头孢曲松钠电荷环境改变，从而发生聚合反应，产生更多分子量更大的致敏原[1]。
（3）二者的最适PH要求相差较大（头孢曲松钠水溶液pH宜控制在6.0~8.0 [2]，地塞米松磷酸钠注射液其水溶液pH在7.5~10.5）两者混合存在发生酸碱中和反应的可能性[3]或由于PH的改变较多而影响各自的化学稳定性，进而影响药效。
头孢曲松钠引起的严重过敏反应多为Ⅰ型反应，而地塞米松可也引起过敏反应[4]，甚至过敏性休克。易引过起过敏反应的多种药物混合应用出现不良反应时很难判断导致过敏的真正原因，因此二者不宜合用。
病例2：患者，女，60 岁，肺部感染，0.9%氯化钠注射液100mL+头孢哌酮钠舒巴坦钠3.0g，输注完毕后，更换0.9%氯化钠注射液100mL +盐酸氨溴索粉针剂30mg，当两种药物在输液器中混合时即出现乳白色混浊现象。立即夹闭停输液管，更换输液器，给予生理盐水间隔滴注后继续输注盐酸氨溴索，无浑浊变色现象，患者无不良反应发生。
例2用药中存在头孢与氨溴索的配伍禁忌，由于它们稳定的最适pH相差过大，混合后产生理化反应，由于医护人员发现及时，并采取正确的盐水间隔分别输注方法，结果保证了用药安全。
众所周知，药物之间的相互作用远不止理化性质方面，还包括药动学和药效学方面的作用，这些都能影响其治疗作用，而且影响治疗安全，甚至会危及患者生命。
本文以现行中国药典临床用药须知和药品说明书为主要依据，将呼吸道感染常用的四类8种抗菌药物用8张表格形式列出药物之间的相互影响，以供临床参考。
β-内酰胺酶抑制药复合制剂、头孢类、大环内脂类和氟喹诺酮是呼吸科抗感染常用药物，因此本文对相关代表药物给予重点介绍。本篇先介绍β-内酰胺酶抑制药复合制剂和头孢类。
β-内酰胺酶抑制药复合制剂
β-内酰胺酶抑制剂复合制剂与β-内酰胺类单药相比加强了对细菌的抗菌活性，扩大了抗菌谱，对多数厌氧菌也有良好作用。
代表药物：哌拉西林钠他唑巴坦钠
本药主要用于因产β-内酰胺酶而对哌拉西林耐药但对本品敏感的细菌所致中、重度感染。呼吸科主要用于肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等所致肺炎等下呼吸道感染；本品用于医院获得性铜绿假单胞菌肺炎时，应联合氨基糖苷类或其他抗铜绿假单胞菌活性药物。
禁忌类相互作用
合用药物 | 相互作用 | 应对策略 |
氨基糖苷类药物 | 哌拉西林可使氨基糖苷类药物在体外失活
| 本品与氨基糖苷类药物应分开给药 |
维库溴铵 | 哌拉西林可延长维库溴铵对神经肌肉的阻滞作用。由于作用机制相似，合用哌拉西林时可能会延长任何非去极化肌松剂的神经-肌肉阻滞作用 | 禁忌合用 |
其他相互作用
合用药物 | 相互作用 | 应对策略 |
万古霉素
| 联合使用的患者中急性肾损伤发生率上升
| 联用时需监测患者的肾功能 |
肝素、口服抗凝血剂以及其他可能影响凝血系统(包括血小板功能)的药物 | 合用时抗凝作用增强
| 合用时应加强监控凝血参数 |
甲氨蝶呤 | 合用时可能降低甲氨蝶呤的清除。 | 加强药学监护 |
丙磺舒 | 本品与丙磺舒合用可使哌拉西林和他唑巴坦的消除半衰期分别上升21%和71% | 必要时联用可增效 |
头孢类
头孢类药物中的第三代呼吸科应用较多，特别是头孢曲松和头孢哌酮，因此作为代表药物重点介绍。
代表药物（1）：头孢曲松
本药在呼吸科主要用于于敏感菌所致的由肺炎链球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌、大肠埃希菌、产气荚膜杆菌、奇异变形杆菌和黏质沙雷菌所致下呼吸道感染及肺炎。
禁忌类相互作用
合用药物 | 相互作用 | 应对策略 |
红霉素、两性霉素 B、 血管活性药(间羟胺、去甲肾上腺素等)、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪、维生素 B族 、维生素C等 | 本品静脉输液中加入上述药物时将出现混浊
| 禁忌混合给药。由于本品的配伍禁忌药物甚多，故本品应单独给药 |
氨苯蝶啶、万古霉素、氟康唑以及氨基糖苷类抗生素 | 本品与上述药物具不相容性
| 不得合用 |
氯霉素 | 合用有拮抗作用 | |
含钙制剂
| 二者合用极易形成不溶性沉淀，存在配伍禁忌，合用有可能导致致死性结局的不良事件 | 不得与含钙制剂混合或同时使用 |
饮酒或含有酒精的药物
| 应用本品期间饮酒或服含酒精药物时在个别病人可出现双硫仑样反应 | 在应用本品期间和以后数天内，应避免饮酒和服含酒精的药物 |
代表药物（2）：头孢哌酮
本药主要用于治疗由大肠埃希菌等敏感肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌所致的感染。呼吸科主要用于由铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和肠杆菌属细菌所致下呼吸道感染及肺炎。
禁忌类相互作用
合用药物 | 相互作用 | 应对策略 |
酒精及含醇制剂 | 头孢哌酮含有甲硫四氮唑侧链，用药期间饮酒或饮用含酒精或静脉注射含乙醇药物，将抑制乙醛脱氢酶的活性，使血中乙醛积聚，出现“双硫仑样反应”。在应用头孢哌酮期间直至用药后5日内饮酒皆可出现此反应
| 头孢哌酮用药期间和停药后5日内，患者不能饮酒或含乙醇饮料以及口服或静脉输注含乙醇药物 |
阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素B、多西环素、甲氯芬酯、阿马林、苯海拉明钙和天冬氨酸钾镁 | 这些药物与本品混合后立即产生沉淀
| 禁忌混合注射 |
盐酸羟嗪、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素C、喷他佐辛、抑肽酶等
| 这些药物与本品混合后6小时内外观发生变化 | |
胶体制剂、碱性制剂 | 头孢哌酮的水溶液与胶体制剂配合将产生沉淀；与碱性制剂配合因发生水解而使效价降低 |
其他相互作用
合用药物 | 相互作用 | 应对策略 |
氨基糖苷类抗生素 | 头孢哌酮与氨基糖苷类抗生素联合应用时对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同作用 | 必要时可以联合应用 |
抗凝剂及可干扰凝血的药物
| 合用影响血凝过程。头孢哌酮与能产生低凝血酶原血症、血小板减少症或胃肠道溃疡出血的药物同时应用时，要考虑到这些药物对凝血功能的影响并可导致出血危险性增加。抗凝药如肝素、香豆素类或茚满二酮衍生物及溶栓药与具有甲硫四氮唑侧链的头孢哌酮合用时可干扰维生素K代谢，导致低凝血酶原血症。非甾体抗炎药特别是阿司匹林、二氟尼柳或其他水杨酸制剂以及血小板聚集抑制药、磺吡酮等与头孢哌酮合用时可由于对血小板的累加抑制作用而增加出血的危险性 | 加强药学监护 |
参考文献
[1] 王柳.地塞米松的临床用药配伍禁忌[J].山西医药杂志，2010，39(9)：902.
[2] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典：二部[S]. 2020年版. 北京：中国医药科技出版社，2020:252-253,338-340.
[3] 卢金淼. 头孢呋辛与地塞米松配伍存禁忌[N].医药经济报，2015-11-04(008).
[4] 胡婷霞，吕小琴，陈笑. 157例地塞米松致过敏反应统计与分析[J].中国药业，2017，26(3)：59-63.
[5] 国家药典编辑委员会.中华人民共和国药典临床用药须知化学和生物制品卷2020版[M],中国医药科技出版社，北京，2021年11月：1-118.
[6]相关药物说明书.
重要声明
官方微信服务号｜中国社区医师杂志
官方网站｜中国社区医师网
基层卫生｜全科发展｜健康科普｜医防融合
基层诊疗｜中医中药｜项目活动｜继教培训
全新改版，更多精彩内容，欢迎关注
