文章标题：Association of educational attainment with esophageal cancer, Barrett's esophagus, and gastroesophageal reflux disease, and the mediating role of modifiable risk factors: A Mendelian randomization study
中文标题：受教育程度与食管癌、巴雷特食管和胃食管反流病的相关性，以及可改变危险因素的中介作用：一项孟德尔随机化研究
发表期刊：Front Public Health
发表时间：20230328
影响因子：3/Q2
研究背景
观察性研究报告称，受教育程度与食管癌 （EC） 及其癌前病变的风险有关。然而，因果关系仍然存在争议。我们旨在应用孟德尔随机化 （MR） 设计来确定遗传预测的教育程度与 EC 、巴雷特食管 （BE） 和胃食管反流病 （GERD） 之间的因果关系，并探讨可改变的危险因素是否起中介作用。
研究方法
使用基于欧洲血统个体的全基因组关联研究 （GWASs） 的汇总统计数据，这些个体在教育 （EduYears，初级分析，n = 293,723）、大学完成率 （大学，二级分析，n = 95,427）、EC （n = 420,531）、BE （n = 361,194） 和 GERD （n = 420,531） 的情况下，通过双样本 MR 分析测试了两种教育表型与 EC、BE 和 GERD 之间的遗传关联。然后，采用两步 MR 中介分析评估上述关联中可能由体重指数 （BMI） 、重度抑郁症 （MDD）、吸烟、饮酒、碳水化合物、脂肪和蛋白质摄入介导的比例。
研究结果
1.受教育程度对 EC、BE 和 GERD 的影响
通过单变量 MR 分析遗传预测的两种教育性状对 EC、BE 和 GERD 的影响。MR-Egger 截距检验证实没有显著的水平多效性 （P > 0.05）。遗传预测 EduYears 中每增加一个 SD（3.6 年）与 EC [比值比 （OR） 0.64;95% 置信区间 （CI） 0.44-0.94]、BE （OR 0.86;95% CI 0.75-0.99） 和 GERD （OR 0.62;95% CI 0.58-0.67） 的风险显著降低相关。二次分析结果显示，遗传预测的大学完成易感性对数几率高 1 个单位与 GERD 风险显著降低相关 （OR 0.93;95% CI 0.89-0.97）。然而，没有证据表明大学毕业显着降低了 EC 和 BE 的风险。
2.受教育程度对可改变风险因素的影响
3.调整教育程度后可改变风险因素对 EC、BE 和 GERD 的影响
可改变危险因素对 EC、BE 和 GERD 影响的 UVMR 分析结果显示在补充表 S7 中。图 5 和补充表 S8 显示了在教育特征的 MVMR 调整后，每个可改变的风险因素分别对 EC、BE 和 GERD 的 MR 估计影响。多变量 MR-Egger 截距检验证实没有显着的水平多效性 （P > 0.05）。遗传预测的 BMI 显著或暗示性地增加了 EC、BE 和 GERD 的风险 [根据 EduYears：OR，1.50（95% CI，1.11-2.04）、1.14（95% CI，1.02-1.27）和 1.16（95% CI，1.06-1.26）;调整大学：OR，1.45（95% CI，1.04-2.01）、1.17（95% CI，1.03-1.33）和 1.19（95% CI，1.08-1.31）]。
4.可改变风险因素的中介分析
文章小结
MR 研究支持高等教育对 EC 及其癌前病变和疾病（包括 BE 和 GERD）风险的保护作用。此外，我们的研究提供了遗传证据，表明受教育程度对 EC、BE 和 GERD 的因果影响部分由 BMI、吸烟和 MDD 介导。这些发现表明，改善低教育程度人群的代谢、生活方式和心理因素将对预防 EC 具有重要的公共卫生意义。然而，教育对食管癌及其癌前病变和疾病的大部分影响仍未得到解释。有必要对潜在的可改变介质进行进一步研究。（对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！）
