文章标题：Potential crosstalk between SPP1 + TAMs and CD8 + exhausted T cells promotes an immunosuppressive environment in gastric metastatic cancer
中文标题：SPP1 + TAMs 和 CD8 + 耗竭 T 细胞之间的潜在串扰促进了胃转移性癌症的免疫抑制环境
发表期刊：J Transl Med
发表时间：20240216
影响因子：6.1/Q1
研究背景
免疫疗法为晚期胃癌患者带来了新的希望。然而，肝转移会降低免疫治疗对患者的疗效。肿瘤相关巨噬细胞 （TAM） 可能是疗效降低的原因。SPP1 + TAMs 被认为具有免疫抑制特性。我们旨在研究 SPP1 + TAMs 在胃癌转移中的参与。
研究方法
将单细胞转录组与批量 BULK 数据集相结合进行分析。使用动物模型验证分析结果。
研究结果
1.健康胃 \ 胃癌 \ 转移 中的异质性单细胞景观
为了以高分辨率表征健康胃、胃原发癌和转移性癌症的异质性单细胞景观，我们使用了先前发表的胃癌单细胞数据集。包括胃原发肿瘤 （PT1、PT2、PT3）、邻近非肿瘤 （NT1） 和胃转移：淋巴结转移 （LN1、LN2）、肝转移 （L1、L2）、卵巢转移 （O1） 和腹膜转移 （P1）。经过质量控制和筛选（附加文件 1：图 S1A），获得了 44,234 个细胞。
2.基于 CD8 + T 细胞-巨噬细胞调控网络的转移性癌症特异性信号通路检测
然而，CD8 + T 细胞与肿瘤相关巨噬细胞在胃癌肝转移过程中的作用机制仍不清楚。检查不同疾病状态下巨噬细胞与 CD8 + T 细胞之间的串扰。我们首先评估了细胞相互作用的强度。结果显示，在转移状态下，CD8 + 耗竭的 T 细胞和 SPP1 + TAMs 之间的串扰强度显著增强（图 D）。4SPP1 + TAMs 的外向相互作用强度显著高于转移性癌中的外向相互作用强度（图 D）。
3.CD8 + T 耗竭和 SPP1 + TAM 交互作用评分生成
这些结果表明，胃癌患者 SPP1 + TAMs 与 CD8 + 耗竭 T 细胞之间的相互作用强度可能是评估患者预后的重要因素。为了量化 CD8 + T 耗竭细胞与 SPP1 + TAM 的串扰，我们首先可视化了 SPP1 + TAMs 与 CD8 + T 耗竭细胞相互作用的网络（图 D）。7测量传导网络中 53 对配体/受体 （L/R） 的表达水平。在 TCGA-STAD 队列中，发现胃癌样本中 86% 的 L/R 上调。胃癌样本中的 L/R （14%） 下调（图 D）。
文章小结
SPP1 + TAMs 和 CD8 + 耗竭的 T 细胞之间的串扰在胃转移性癌症微环境中起着关键的免疫抑制作用。（对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！）
