4.3/Q1,四川大学华西公共卫生学院全脑蛋白质组+全转录组关联研究+贝叶斯共定位+孟德尔随机化分析揭示了帕金森病的致病基因

文摘   2024-08-25 18:40   陕西  

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文章标题:Brain Proteome-Wide and Transcriptome-Wide Asso-ciation Studies, Bayesian Colocalization, and Mendelian Randomization Analyses Reveal Causal Genes of Parkinson's Disease

中文标题:全脑蛋白质组和全转录组关联研究、贝叶斯共定位和孟德尔随机化分析揭示了帕金森病的致病基因

发表期刊:J Gerontol A Biol Sci Med Sci

发表时间:2023年3月

影响因子:4.3/Q1

研究背景
全基因组相关位点如何赋予帕金森病风险尚不清楚。我们的目标是通过对脑蛋白的影响来揭示致病基因,为帕金森病提供新的发病机制见解。

数据来源

利用来自全基因组关联汇总(56 306 名欧洲人,140 万对照)、脑蛋白质组(来自 2 个独立数据集的 528 例)和转录组(452 例)的数据,通过基于功能摘要的插补确定蛋白质组范围和转录组范围的关联,然后进行孟德尔随机化、贝叶斯共定位、细胞类型特异性和大脑区域表达以及药物-基因相互作用分析

数据来源

结果解析
1. PWAS 鉴定出 11 个与帕金森病相关的基因
在ROS/MAP数据集(n = 376)中,PWAS鉴定了9个基因(p < 3.39×10−5),其大脑中遗传调节的蛋白质丰度水平与帕金森病风险有关。

2. GWAS和pQTL信号由相同的风险变异驱动
我们检验了ROS/MAP pQTL和GWAS数据之间共享变异的后验概率,揭示了5个共定位基因。

3. 孟德尔随机化揭示 4 个相关基因
ROS/MAP pQTL和GWAS数据的孟德尔随机化分析显示4个基因(p < 8.10 × 10−5),具有因果关系的有力证据。

4. 药物-基因相互作用涉及潜在的治疗靶点
药物-基因相互作用数据库优先筛选CD38、GPNMB、STX4、HLA-DRB5、VKORC1和GAK等6个潜在治疗靶点。

文章小结
利用多维数据,GPNMB和CD38被优先考虑作为帕金森病的致病基因,对机制和治疗研究至关重要。对这篇文章的思路感兴趣的老师,欢迎扫码咨询!

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