文章标题：Evaluating the distinct effects of body mass index at childhood and adulthood on adult major psychiatric disorders
中文标题：评估儿童期和成年期体重指数对成人主要精神疾病的不同影响
发表期刊：Sci Adv
发表时间：20240913
影响因子：11.7/Q1
研究背景
儿童肥胖是一个关键的公共卫生问题，在全球范围内呈上升趋势，由于其直接和长期的健康影响而引发了广泛关注。体重指数 （BMI） 已被广泛用于评估和分类肥胖，越来越多的证据表明 BMI 与精神疾病之间存在联系，突出了肥胖与心理健康结果之间复杂的相互作用。虽然少数研究探讨了儿童 BMI 与成人精神疾病风险之间的关系，但这些传统的流行病学研究容易出现混淆偏倚和反向因果关系孟德尔随机化 （MR） 为研究观察性研究中暴露与结果之间的因果关系提供了一种强大的方法。通过使用在受孕时随机分配的遗传变异，MR 可以模拟随机对照试验环境，增强因果推断的稳健性，并为为公共卫生政策和干预措施提供有价值的证据。
研究方法
在本研究中，我们利用遗传学工具对儿童期和成年期 BMI 进行基因预测，作为不同生命阶段肥胖的替代指标，旨在全面估计儿童期 BMI 对晚年五种主要精神疾病的直接和间接影响，包括阿尔茨海默病、焦虑症、重度抑郁症、 强迫症 （OCD） 和精神分裂症。在这里，进行了一个两阶段的生命历程 MR 分析框架来实现目标。首先，我们应用 UVMR 来评估儿童 BMI 是否对研究结果的风险有总体影响。随后，我们使用 MVMR 来辨别在考虑成年期 BMI 时，儿童期 BMI 是否对这些结局有独立影响，或者这种影响是否是通过晚年的 BMI 介导的。
研究结果
1.遗传相关
应用连锁不平衡得分回归（LDSC）来评估不同阶段的BMI与精神病结果之间的遗传相关性。结果显示，儿童和成年BMI的遗传力相似，且与阿尔茨海默病和精神分裂症等精神病结果有遗传相关性。
2.儿童期和成年期BMI对精神病学的总体影响结果
使用MR-Egger方法对儿童和成年BMI与精神病结果之间的异质性和多态性进行了检验，并发现儿童BMI与成年BMI在某些精神病（如精神分裂症和OCD）的风险中存在关联。研究还通过敏感性分析和离群值检测来验证这些发现的稳健性，并使用MRlap软件包来纠正样本重叠造成的偏差。
3.儿童期和成年期BMI对精神疾病的直接影响
多变量MR分析表明，成年BMI与OCD和精神分裂症风险降低之间存在显著的负向关联，而儿童BMI则与精神分裂症风险增加有显著的正向关联。即使在考虑了生活方式因素后，这些关联也依然稳健。
文章小结
文章证明儿童 BMI 对以后生活中精神分裂症风险的直接和持久影响，与成年 BMI 和生活方式因素无关。这些发现强调了早期生活干预对于减轻儿童肥胖的长期心理健康后果的至关重要性。（对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！）
