文章标题：N6 -methyladenosine-modified circRNA RERE modulates osteoarthritis by regulating β-catenin ubiquitination and degradation
中文标题：N6-甲基腺苷修饰的 circRNA RERE 通过调节 β-catenin 泛素泛素化和降解来调节骨关节炎
发表期刊：Cell Prolif
发表时间：2023年1月
影响因子：5.9/Q1
骨关节炎 （OA） 是一种常见的使人衰弱的关节疾病，其特征是软骨破坏、滑膜炎症和骨重塑，表现为软骨下骨增厚和骨赘形成，最终导致慢性关节疼痛和残疾。环状 RNA （circRNA） 是通过选择性反向剪接产生的新型内源性非编码 RNA （ncRNA）。它们比线性 mRNA 稳定得多，因为它们的共价闭环构型没有游离的 3' 或 5' 末端。N6‐甲基腺苷 （m6A） 是一种普遍的可逆 RNA 甲基化。干扰素调节因子 2 结合蛋白样 （IRF2BPL） 是一种 E3 泛素蛋白连接酶，已被证明可驱动 β-catenin 的泛素化和降解，因此可能抑制 Wnt/β-catenin 信号传导。
结果分析
1. circRERE/circRere 在 OA 软骨中的表达降低
最初使用 OA 患者 （n = 4） 和无 OA 截肢者 （n = 4） 软骨的 circRNA 微阵列研究 circRNA 在 OA 中的潜在作用 （GEO 登录信息：GSE178724）。热图显示 298 个差异表达的 circRNA 至少高出 2.0 倍。
2. 过表达 circRERE （circRere） 改善体外骨关节炎 （体内)
对于 circRERE 干扰，设计了三种不同的 siRNA，并在 HC 中进行了测试。
3. circRERE 的 M6A 修饰调节其在 OA 软骨细胞中的表达和功能
接下来，探讨了 OA 软骨细胞中 circRERE 下调的机制。M6A 不仅调节靶向基因（如 mRNA、circRNA）的产生、转运、稳定和降解，还通过影响靶向基因表达来影响相应的生物学功能和过程。
4. 通过靶向 miR-195-5p 恢复 circRERE 表达缓解 OA
circRERE 的细胞质定位表明其调节 OA 的潜在分子机制可能是 microRNA （miRNA） 海绵、肽编码或 circRNA-蛋白质相互作用。
5. CircRERE 通过靶向人软骨细胞中的 miR-195-5p/IRF2BPL 调节 β-catenin 泛素泛素化和降解
基因本体论 （GO） 分析显示，OA 软骨中下调的 mRNA 参与细胞外基质结构成分 （GO：0005201） 和细胞外基质 （GO：0031012），OA 软骨中上调的 mRNA 富集于细胞死亡 （GO：0008219）、细胞分解代谢过程 （GO：0044248）、程序性细胞死亡 （GO：0012501） 和凋亡过程 （GO：0006915） 中。
文章小结
m6A修饰的CircRERE通过调节β-连环蛋白的泛素化和降解来调节骨关节炎。OA 软骨细胞中 circRERE 的下调可能归因于其 m6A 修饰增加，易被 YTHDF2-HRSP12-RNase P/MRP 切割核糖核细胞，而 circRERE 下调导致 β-catenin 泛素泛素化和降解在 OA 发病过程中通过靶向 miR-195-5p/IRF2BPL。因此，同时靶向 circRERE 的 m6A 修饰及其下游靶标 miR-195-5p/IRF2BPL/β-catenin 可能在 OA 临床治疗中提供协同效应。如果您对生信分析和公共数据库挖掘感兴趣，但时间和精力有限或者缺乏相关经验，小骨非常乐意为您提供如下服务：免费思路评估、付费方案设计和生信分析等，有意向的老师欢迎联系小骨哦！
