EACTS2024赵强教授团队: QFR指导原发瓣膜病手术合并冠心病患者同期血运重建FAVOR IV-QVAS试验原理设计Q&A

学术   2024-10-11 22:11   上海  

*仅供医学专业人士参考

10月9日-12日,2024年欧洲心胸外科协会(EACTS)第38届年会正在葡萄牙里斯本隆重召开。今年大会主题为“Navigating New Horizons(远征新边界)”,聚焦心胸外科的开拓创新、探索发现和薪火相承。

继在今年ESC年会上向全球心内心外医生报告FAVOR IV-QVAS试验目前进展后,上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长、心脏中心主任、心血管外科主任赵强教授团队朱云鹏副教授再次受邀在此次EACTS年会“培育大型临床试验(Promoting Big Trials)”专场演讲,再次在世界胸心外科界展示来自中国的大型RCT临床研究案例,让我们来看来自心外科国际大咖专家对FAVOR IV-QVAS试验设计的现场问答。



专场:培育大型临床试验

主持专家:M. Jahangiri (英国), M. Siepe (瑞士,EJCTS主编)

点评专家:A. Jeppsson (瑞典,Sweden Heart注册登记研究主席), R. Sádaba (西班牙)


FAVOR IV-QVAS试验旨在验证定量血流分数(QFR)指导原发性瓣膜病手术合并冠心病患者同期血运重建的作用。前期完成的回顾性先导研究(QVAS-Pilot)结果显示,对拟行原发性瓣膜手术且合并冠心病的患者,QFR指导的CABG策略相较于常规冠状动脉造影指导策略,可减少桥血管数移植并改善临床预后。(点击回顾



Q1:主动脉重度狭窄是否会影响QFR测试值?

朱云鹏副教授:感谢您提出这个重要问题。QFR 不需要注射腺苷来达到最大充血态,而是通过计算机模拟最大充血态,因此QFR几乎不受主动脉瓣狭窄的影响。心内科已有相关研究探索并证明了这一点。



Q2:如何考虑病位置不同的影响?例如左前降支(LAD)与右冠状动脉(RCA)病变,两者预后价值是不同的。

朱云鹏副教授:这是一个关键问题。心肌血流储备分数(FFR)和 QFR 的概念都已经考虑了病变位于不同冠脉区域的影响。例如,一个狭窄程度70%的病变,如果它位于 LAD 近段,则QFR值可能为 0.75(阳性),而如果在 RCA 远段,则QFR值可能为0.85(阴性)。简言之,相同程度的狭窄病变,位于灌注范围更广的 LAD区域时,我们会得到较低的 QFR值,而位于灌注范围更小的RCA区域时,我们会得到较高的QFR值。



Q3:研究中如何实现对外科医生的盲法?他们肯定会知道患者是接受QFR或是传统血管造影(CAG)评估。

朱云鹏副教授:准确地说,在本研究中对外科医生采用部分设盲。研究中成立了一个非盲态的核心实验室为每位患者的造影进行QFR分析并制定了两套搭桥方案,一套方案遵循CAG指导策略,另一套方案遵循QFR指导策略,随后核心实验室进行随机,并将随机后的其中一套方案发送给外科医生。


因此,外科医生只是被告知为患者进行“这根或那根血管搭桥”,或者“不需要搭任何桥”,但并不会被告知该手术方案是由根据CAG指导策略或QFR指导策略做出的,也就保持了盲法。当然,如果外科医生被告知某例患者“不需要搭任何桥”,他肯定可以推断这例的搭桥方案是遵循QFR指导策略制定的。因此,我们说,对外科医生是部分设盲的。



Q4:为什么选择术后30天这么早期的终点作为主要终点?

朱云鹏副教授:感谢您提出这个重要问题。首先,我们认为术后早期与中长期结局同等重要。患者只有在术后早期生存,我们才能讨论中远期预后。瓣膜手术同期CABG是一种高风险复杂手术。其术后30天的死亡率和严重并发症发生率已经比较高了,足以做为研究的主要终点。


另一方面,在推算研究样本量时,我们只能从 STS 数据库中找到“术后30 天结局事件率”这一比较可靠数据参考。至于中长期结局事件率,无法找到可靠的数据参考。


最后当然,我们设计研究时已经规划了术后3年结局作为次要终点,如果需要可以延长到 5 年。



Q5:在样本量估算中使用的假设风险比RR0.5(意味着减少50%事件率),这是否合理?

朱云鹏副教授:感谢您提出这个关键问题。我们假设“术后 30 天 MACE事件率降低 50%”确实是“充满雄心”的。我们对这一优效性假设的信心来源于两点:


首先,在STS 数据库中,瓣膜手术同期CABG的死亡率和主要并发症发生率是单纯瓣膜手术的 2-4 倍。虽然,我们认识到这并不是一个随机比较的结果,在真实世界中,接受瓣膜手术同期CABG与单纯性瓣膜手术的两种人群的基线特征是不同的。但是,我们认为这个本身差异巨大的结果还是提示某些临床意义的。


其次,我们在试验设计前完成了一项先导观察性研究。在先导研究中,在匹配校正基线数据和其他因素后,QFR指导策略较CAG指导策略降低了55%的MACE风险(HR 0.45),其中术后30天MACE事件率分别为6.3% vs 11.8%,RR 0.53。


▲朱云鹏教授与EACTS冠脉日程制定主席Prof. Sigrid Sander合影





▲朱云鹏教授在大会现场


专家简介


赵强 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长、心脏中心主任、心血管外科主任

赵强教授近年来独立发起牵头国内大型多中心临床研究3项,单中心临床研究3项。作为中国区主要研究者牵头国际多中心临床研究2项,累计参与国际多中心临床研究15项。作为通讯或共同通讯作者在JAMA, BMJ和Nature medicine 发表论著各1 篇。牵头/共同牵头主持撰写中国冠脉外科领域专家共识5部。

社会职务与获得奖项

  • 美国胸心外科学会(AATS)会员

  • 美国胸外科医师协会(STS)会员

  • 欧洲胸心血管外科学会(EACTS)会员

  • 中华医学会胸心血管外科学分会常委(冠脉学组副组长)

  • 中国医师协会心血管外科医师分会副会长(冠脉学组前任组长)

  • 上海市医学会心血管外科分会前任主任委员

  • 上海市医师协会心血管外科医师分会前任会长

  • 上海市医学领军人才

  • 上海市优秀学科带头人



朱云鹏, 医学博士

上海交通大学医学院附属瑞金医院心血管外科

副主任医师,副教授,科主任助理

  • 上海市医学会心血管外科学分会 青年委员兼秘书长

  • 上海市医学会临床流行病学及循证医学分会委员

  • 欧洲胸心外科学会(EACTS)、美国胸外科医师协会(STS)、欧洲心脏病学会(ESC)、美国心脏学会(AHA)、美国心脏病学院(ACC) 专业会员

    获2018中华医学会胸心血管外科分会Lillehei奖

    获2017美国心脏学会(AHA)国际青年研究者(YIA)奖

    作为分中心主要执行研究者参与国际多中心RCT 16项

    作为研究总监负责国内多中心RCT 2项,单中心RCT 3项

    代表作Q1区临床研究SCI论著5篇,其中JAMA 1篇(2018),BMJ 1篇(2024)




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