面部毛孔粗大是一种常见的美容问题，由皮脂分泌过多、毛干显露和皮肤弹性降低引起，导致皮肤质量和整体外观下降。已有多种治疗方法用于改善这个问题。本研究重点调查联合应用 A 型肉毒毒素（OnaBoNT-A = Botox）和透明质酸填充剂（HA 填充剂）治疗亚洲人面部毛孔粗大的有效性和安全性。
材料和方法：比较 Botox 单一疗法与联合 HA 填充剂治疗面部毛孔粗大的有效性和安全性。前瞻性、随机、单盲、半脸对照试验，招募 32 名双颊毛孔明显粗大的受试者。面部一侧接受 Botox 皮内注射，另一侧接受 Botox 联合皮内注射透明质酸填充剂。以不同时间间隔（最长24周），通过毛孔体积、视觉评估、疼痛评分、改善评分和副作用评估治疗效果。
结果：本研究调查了 Botox 单一疗法或联合 HA 填充剂对面部毛孔大小和皮肤粗糙度的影响。结果显示，随着时间的推移，两侧的毛孔体积和皮肤粗糙度均有所降低；但在 6 个月的随访中，Botox 单一疗法治疗侧的改善略优于联合治疗侧。有面部油性皮肤史的受试者更可能对 Botox 单一疗法产生反应，而无面部油性皮肤史的受试者更可能对联合治疗侧产生反应。最常见的不良事件为红斑、瘀伤和水肿，较常见于联合治疗侧。此外，18 名受试者（56.25%）在联合治疗侧出现可触觉肿块，大多数在几个月内消退
结论：对于有面部油性皮肤史的患者，使用 BoNT-A 治疗面部毛孔粗大效果显著；而对联合使用 HA 填充剂有良好反应的患者，则往往没有面部油性皮肤史。适当的患者选择以及适当的注射剂量和技术，是实现理想效果的关键。
BOTOX（Allergan Aesthetics）复溶：在 100 单位瓶中用 2 mL 0.9% NaCl 溶液稀释；取 5 单位复溶液进一步稀释至 1 mL。以微滴方式向面部毛孔扩大区域的真皮浅层注射 Botox 溶液（每侧 5 单位）。联合治疗侧使用交联透明质酸凝胶（Juvéderm® Volite；Allergan Aesthetics），在毛孔扩大区域，以 30 度角插入真皮浅层，行直线逆行注射，联合侧总剂量 1 mL。肉毒毒素和透明质酸填充剂的注射点位如图 7 所示。
讨论
面部毛孔粗大是一种常见的美容问题，会影响皮肤的外观和质量。毛孔大小受多种因素影响，如皮脂分泌过多、毛干显露以及皮肤弹性降低。可以根据导致毛孔扩大的因素采用不同治疗方法，如外用药物、口服药物、激光和能量源设备。
A 型肉毒毒素（BoNT-A）是一种神经毒素，可阻断突触前神经末梢释放乙酰胆碱，导致暂时性肌肉麻痹。最近，肉毒毒素被证明可通过直接作用于皮脂腺细胞减少皮脂分泌和毛孔大小，减少油酸诱导的脂肪生成，可能为油性皮肤和痤疮等皮脂相关疾病提供治疗。近期研究表明，BoNT-A 可有效改善皮脂分泌、面部松弛和面部毛孔粗大。
本研究中，43.75% 的受试者的 BoNT-A 单一治疗侧的毛孔缩小。这部分患者有面部油性皮肤史，可能表示皮脂腺功能活跃。因此可将皮脂腺作为 BoNT-A 改善毛孔粗大的治疗靶点。
之前研究表明，真皮内注射低交联透明质酸（HA）填充剂可改善毛孔粗大。Juvéderm Volite（Allergan）是一种交联 HA 填充剂，设计用于真皮内注射，浓度低（12 mg/mL），交联度高。研究表明，该产品可显著改善皮肤水合作用、弹性和粗糙度，首次治疗后效果持续长达 10 个月。前臂掌侧真皮层的组织学评估表明，真皮内注射 Juvéderm Volite 后 1 个月和 3 个月时，表皮水通道蛋白 - 3（AQP3）和 Ki67 表达水平升高；3 个月时，乳头层真皮中的 I 型胶原蛋白明显增加。
联合使用 BoNT-A 和 HA 填充剂，理论上可以通过针对不同机制对毛孔缩小和皮肤质地改善产生协同作用。BoNT-A 可以通过抑制毛囊皮脂腺单位减少皮脂分泌和毛孔大小，而 HA 填充剂可以通过填充真皮空间和刺激胶原蛋白合成来保湿和平滑皮肤。本研究结果表明，BoNT-A 与 HA 填充剂联合治疗的改善较大，但与 BoNT-A 单一治疗相比没有显著差异。在 1 个月随访时，55.56% 的受试者出现持续性真皮丘疹。这可能是由于在相对较小的区域内过度注射 HA 填充剂（将 1 mL 填充剂注射到面部一侧的毛孔扩大区域）。本研究采用的注射层次为真皮浅层。而之前研究建议的 Juvéderm Volite 注射技术为：使用 32G ½英寸锐针，以小于 45° 插入真皮深层，间隔 0.5-1.0 cm，每点注射 0.01-0.05 mL。
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