聚左旋乳酸PLLA即刻复配后注射安全吗？

聚左旋乳酸（PLLA-SCA；Sculptra；Galderma，瑞典）是一种胶原蛋白生物刺激剂，最初于1999年在欧洲、2004年在美国获批用于美学目的，用于恢复和矫正与HIV相关的脂肪萎缩症相关的迹象，包括四肢、臀部和面部的脂肪流失，2009年又获批用于矫正鼻唇沟和其他面部皱纹。由于注射后局部胶原蛋白产生增加，也有报道称PLLA-SCA被皮下注射和/或在分数技术（如激光治疗和微针治疗）后应用，以减少疤痕的外观，即所谓的药物递送技术。

Sculptra是一种冻干制剂，每瓶含有150mgPLLA-SCA，使用前需要进行复溶。最初用于面部治疗建议用3mL注射用无菌水（SWFI）复溶含有150mgPLLA-SCA的安瓿。后来的研究证实高浓度的PLLA-SCA增加了非炎症性皮下结节的发生率。因此，制造商推荐的稀释体积随时间逐渐增加。目前建议，用于面部的PLLA-SCA应在8mL SWFI加1mL利多卡因中复溶；对于面部以外的身体部位使用PLLA-SCA，建议将复溶体积增加到16-20mL的总溶液，包括1或2mL利多卡因。

自PLLA-SCA首次上市以来，一直建议在使用前72小时用SWFI复溶，并在治疗时向瓶中加入利多卡因。这是因为早期复溶可以更好地水化PLLA-SCA颗粒。然而，这一过程对注射医生来说可能是一个物流挑战，因为需要在初次就诊后至少3天安排治疗，并且PLLA-SCA的稀释需要与患者的预约日期协调。此外，如果患者在应用当天未能出现，会造成材料的浪费。

最近，Baumann等人表明，即时复溶的PLLA-SCA的物理化学性质，包括粘度、辅料浓度、pH值和粒径，与72小时前复溶的PLLA-SCA保持一致。2021年，Bravo和Carvalho分析了26名女性患者共58次面部治疗中即时复溶的PLLA-SCA注射后的并发症发生率。每次治疗的复溶总体积为12mL（10mLSWFI和2mL利多卡因），随访期为90天。两名患者（3.44%）在治疗后的第一个月内各出现了一个皮下结节，并在用1.0mL0.9%生理盐水间隔1周两次注入结节并进行局部按摩后完全消退。

这些研究结果表明，与使用前72小时复溶相比，治疗前立即复溶PLLA-SCA似乎并不影响其物理化学性质。PLLA-SCA的临床安全性概况也似乎得以保持。因此，本回顾性研究的目的是评估因美学目的在面部和身体各区域注射即时复溶PLLA-SCA所产生的任何不良事件，并将其与医学文献中关于使用前24至72小时复溶的PLLA-SCA的数据进行对比。

研究回顾性分析了2021年1月1日至12月31日期间，两个医疗中心使用即时复溶的PLLA-SCA进行美学治疗的患者病历。研究收集了患者的年龄、性别、治疗次数、PLLA-SCA复溶的总体积和成分、注射的PLLA-SCA总量、治疗区域（面部、身体或疤痕）、解剖治疗计划、使用针头或钝针、与分数治疗后的透皮给药（“药物递送”）的关联、并发症的存在和随访时间等信息。

PLLA-SCA的即时复溶按照制造商的指示进行：在室温下，先向瓶中注入5mL SWFI，然后立即手动剧烈摇晃1分钟，接着再向瓶中注入3mL SWFI加上1mL含或不含肾上腺素的利多卡因（图1）。上述溶液用于面部的治疗；对于身体治疗，需额外加入6-10mL SWFI。

治疗后立即对治疗区域进行剧烈按摩，并指导患者按照5-5-5规则（每天5次，每次5分钟，持续5天）进行相同按摩。

(图)聚左旋乳酸（PLLA-SCA）治疗注射前立即进行的新复溶方法示意图：在室温下，先向瓶中注入5mL注射用无菌水（SWFI）（1），然后立即手动剧烈摇晃1min（2），接着再向瓶中注入3mLSWFI（3），得到8mL的溶液；然后向瓶中加入1-2mL利多卡因（可含或不含肾上腺素）（4）。这是制造商推荐用于面部治疗的最终溶液。对于身体治疗，应在面部治疗溶液的基础上额外加入6-10mLSWFI。

治疗次数与患者数量：共进行了274次治疗，涉及167名患者（每位患者1至5次治疗）。其中，228次治疗（151名患者）针对面部，39次治疗（22名患者）针对身体，7次治疗（5名患者）针对疤痕。

PLLA-SCA的最终浓度：面部平均最终浓度为15.30mg/mL，身体为8.35mg/mL，疤痕为10.53mg/mL。

注射方式：大多数注射使用钝针（面部：87.3%，身体：100%，疤痕：57%），在7次疤痕治疗中的6次，PLLA-SCA在分数治疗后额外局部应用。

不良事件：一名患者在面部治疗后30天出现PLLA-SCA结节，经两次生理盐水注射后解决。最常见的不良事件是瘀伤（面部：6.57%，身体：7.69%）和轻微疼痛（面部：3.07%）。没有事件需要进一步干预。

表1 通过区域和部位划分的即时复溶PLLA-SCA治疗次数及百分比

PLLA-SCA被用于151名患者（138名女性，13名男性）的面部年轻化，共进行了228次治疗（每位患者1至5次；平均1.5次，标准差0.8）。PLLA-SCA的复溶在治疗前立即进行，用于面部治疗的最终体积在9至10mL之间，最终浓度为15.00至16.66mg/mL（平均15.30；标准差0.64）。每次治疗整个面部的PLLA-SCA中位剂量为150mg（范围50至300mg）。

最常接受治疗的面部区域是耳前、下颌和颞部区域。除梨状窝采用骨膜上应用外，所有区域的应用计划均为皮下。最常见的不良事件是瘀伤（15次，6.57%）和轻微疼痛（7次，3.07%）；所有不良事件均无需干预，并在治疗后1周内解决。

PLLA-SCA被用于22名患者的美容身体治疗。患者接受了1至3次治疗，共进行了39次治疗，每次治疗使用1至5瓶PLLA-SCA。根据适应症，每150mg PLLA-SCA瓶在治疗前立即使用14至18mg SWFI加上1至2mg利多卡因进行复溶。每150mg PLLA-SCA瓶添加的总体积在16至20mg之间（根据适应症），最终PLLA-SCA浓度为7.50至9.35mg/mL（平均8.35mg/mL，标准差0.71）。

在39次治疗中，36%（14/39）处理了臀部，31%（12/39）处理了颈部，21%（8/39）处理了腹部和大腿，3%（1/39）处理了上臂。所有身体治疗均使用22G钝针进行，应用计划为皮下。特别是对于腹部，治疗应用于Scarpa筋膜的浅层。

即时复溶的PLLA-SCA被用于5名患者（3名女性和2名男性）的萎缩性疤痕治疗，共进行了7次治疗。疤痕治疗的区域包括：肩膀、面部、颈部、耻骨上和膝盖。

每150mg PLLA-SCA瓶在治疗前立即使用8至18mg SWFI加上1至2mg利多卡因进行复溶。总体积范围从9至20mg，最终PLLA-SCA浓度在7.50至16.67mg/mL之间。一瓶复溶的150mg PLLA-SCA分布在大约100cm2的区域。

皮下注射PLLA-SCA在4次治疗中使用钝针进行，在1次治疗中使用针头进行，在2次治疗中同时使用针头和钝针。除了1次疤痕治疗外，所有治疗均进行了2940nm的点阵铒激光或射频微针治疗，并立即应用了PLLA-SCA溶液。

表2 接受即时复溶PLLA-SCA治疗的患者的人口统计学特征、PLLA-SCA浓度、治疗技术及不良事件发生率按区域划分

复溶体积变化：自1999年批准以来，PLLA-SCA的推荐复溶体积从3毫升SWFI变化到8毫升SWFI加1毫升利多卡因，如果用于身体治疗而非面部或疤痕组织，则增加到16-20毫升的总溶液（包括1或2毫升利多卡因）。

不良事件：PLLA-SCA注射的常见不良事件包括轻微肿胀、瘀伤和注射后按摩期间的轻微疼痛，这些事件在治疗后第一周内完全解决。皮下结节据报道在PLLA-SCA注射后几天到几个月内发生，原因包括不适当的复溶、产品分布不均、注射技术不精确、过敏或炎症反应或缺乏治疗后按摩。

即时复溶的安全性：尽管先前的研究表明，更长的水化时间可以降低结节形成的风险，但自2021年初以来，制造商根据体外和体内研究推荐即时复溶，这些研究表明即时复溶的PLLA-SCA是安全有效的。此外，一项临床研究报告了即时复溶的PLLA-SCA在治疗脸颊皱纹中的有效性和安全性，以及一项对1002名患者进行的4483次治疗的病历回顾报告仅在四名患者（0.4%）中出现结节。

PLLA-SCA的即时复溶和注射可能避免产品损失/浪费，并且对于患者和医生来说更加节省时间，而不会影响不良事件率。

全文参考文献：

1. Roberta Vasconcelos-Berg,Julia Real,Franziska Wenz,Luiz Eduardo Toledo Avelar. Safety of the Immediate Reconstitution of Poly-l-Lactic Acid for Facial and Body Treatment—A Multicenter Retrospective Study. J Cosmet Dermatol. 2024 Dec;23(12):3918-3923. doi: 10.1111/jocd.16560.

2. After Reconstitution of a Biostimulatory Poly-L-Lactic Acid Injectable Implant,” Journal of Drugs in Dermatology 19, no. 12 (2020): 1199–1203.

3. B. S. F. Bravo and R. M. Carvalho, “Safety in Immediate Reconstitution of Poly-L-Lactic Acid for Facial Biostimulation Treatment,” Journal of Cosmetic Dermatology 20, no. 5 (2021): 1435–1438.

4. M. Palm, F. Mayoral, A. Rajani, et  al., “Chart Review Presenting Safety of Injectable PLLA Used With Alternative Reconstruction Volume for Facial Treatments,” Journal of Drugs in Dermatology 20, no. 1 (2021): 18–22.

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