Hey guys，鼻炎是过敏性和非过敏性病因的常见疾病，影响全球多达40%的人口。它以鼻粘膜炎症为特征，对公共健康构成重大挑战，影响到所有年龄组和地理区域的个人。鼻塞、阻塞、鼻漏、瘙痒和打喷嚏等症状可持续和反复出现，严重损害生活质量。这些表现往往导致睡眠障碍、日间疲劳和生产力下降。这一条件带来了巨大的经济负担，包括直接医疗费用和旷工和工作场所业绩下降的间接费用。此外，慢性鼻炎被越来越多的人认为是造成心理困扰的潜在因素，包括焦虑和抑郁。
鼻炎的病理生理学是复杂的，涉及不同的炎症机制和神经途径引发的各种刺激，如过敏原，刺激物和环境因素。过敏性鼻炎（AR）主要由免疫球蛋白e驱动的一系列炎症事件介导，以回应特定的过敏原，而非过敏性鼻炎可归因于神经原性炎症和自主功能障碍。
目前的药理管理包括系统性药物，如口服抗组胺和皮质类固醇，这仍然是治疗的基石。这些往往是补充局部治疗，包括鼻喷剂，解充血，和免疫疗法。虽然这些干预措施为许多人提供了症状缓解，但它们的功效各不相同，诸如嗜睡、口干和局部刺激等不利影响会限制患者的依从性。对于严重或难治的病例，可选择外科手术，例如翼腭神经节副交感神经切除术，但由于其侵入性和相关风险，通常被保留为最后手段。
尽管有一系列可用的治疗方法，但许多有轻微但持续性症状的人未能通过避免过敏原和传统疗法获得令人满意的缓解。这种未得到满足的需求促使人们日益关注替代性和补充性干预措施。其中，肉毒毒素（BTA）已成为一种有希望的治疗方式鼻炎。初步研究表明，通过调节乙酰胆碱释放，从而影响腺体分泌和局部炎症，肉毒毒素可能为缓解症状提供一种新的机制。人们对肉毒毒素的兴趣越来越大，这反映了一种更广泛的趋势，即探索创新的治疗方案，治疗那些尽管有标准的治疗方案，但仍有症状的患者。
材料和方法
这一系列病例包括17名18-60岁的患者，他们在2023年1月至2024年2月期间到澳大利亚阿德莱德的一家私人医美诊所接受治疗。该研究获得了延世大学医学中心机构评审委员会的伦理认可。
如果参与者询问鼻炎或花粉热症状缓解的情况，他们将被招募参加这项研究。除此之外，所有参与者都是健康的，在过去三个月内没有口服抗胆碱、类固醇、抗组胺或镇静剂使用史。没有人接受过鼻科手术或鼻部创伤。所有参与者都对治疗和列入研究取得了知情同意。收集的数据包括人口统计（年龄和性别）、症状持续时间和类型（症状改善调查表见附录）、症状严重程度、季节性和职业因素、环境暴露和先前的治疗。
治疗方案从用生理盐水进行鼻冲洗开始。患者坐在座位上，头向上倾斜30度角。肉毒毒素是通过在2毫升生理盐水中重组100单位的Letybo而制备的。将总体积为1毫升（50U）的注射器制成1毫升。在注射器的末端安装了一个黏膜喷雾器，并按顺序向每个鼻孔喷洒0.5毫升溶液。这样，25U肉毒毒素被运送到每个鼻孔。患者被指示不要吞下任何滴入喉咙的液体，并保持30秒的姿势。术后护理包括避免吹鼻子、进食或饮酒1小时。他们被指示在12周内避免服用鼻炎处方药，以评估当前干预措施的效果。
数据列报和分析
用描述性统计数据分析从参与者那里收集的数据，以总结患者的人口统计、症状类型和治疗结果。通过将基线得分与4周和12周的后续评估进行比较，来衡量症状的改善。症状改善问卷的答复分为"改善"和"无改善"。"用一个简单的百分比分析来显示报告症状改善的参与者比例。此外，满意程度和接受重复治疗的意愿被记录为二进制结果（是或否）。所有统计分析都使用适当的软件进行，以确保准确性和有效性。
通过电话访谈、面对面协商或电子邮件，在4周和12周内进行了后续评估。参与者完成了一份调查问卷，从基线（选择:是、否或不确定）、治疗满意度（是或否）和接受重复治疗的意愿（是或否）评估症状改善。
结果
参与者平均年龄40.1+19.4岁，19-60岁.十人是女性，七人是男性。以前所有的人都试验过至少一种由医生指导的处方药。10个患者（58.8%）将其临床症状归因于季节性过敏，而其余7个无法确定明确原因。报告的症状包括鼻漏（15/17）、鼻塞（16/17）、打喷嚏（13/17）、异物感觉（5/17）和瘙痒（15/17）。4例患者对哮喘有正式诊断。14名参与者在其一生中至少有一次以医美注射的形式接触肉毒毒素。
在治疗后4周和12周时，从所有参与者获得了问卷答复。在为期四周的后续行动中，17名参加者中有16人报告症状有所改善，有一人报告没有变化。在12周的时间里，70%（12名参与者）继续报告与基线相比症状改善，而5名参与者表示没有改善。在四周（16/17）时症状改善的所有参与者都对治疗表示满意，并愿意接受重复治疗（表1）。4周或12周随访均未发现鼻出血或吞咽困难等不良事件。
表1：症状改善的自我调查
讨论
鼻炎可临床分为过敏型和非过敏型。持续或季节性症状的患者越来越多地寻求非处方药和处方药以外的治疗。在某些情况下，会进行专门的调查，以识别病理特征，例如黏膜炎症、嗜酸性粒细胞增多症、血管扩张或腺体增生。
鼻炎症状的病理生理学在文献中有很好的记载。在人类研究中，在鼻内注射肉毒毒素对缓解过敏和非过敏症状一直有效。研究发现注射部位，包括中、下鼻甲和中隔黏膜下软骨膜，显示症状的改善与抗组胺和鼻内类固醇的改善相当。注射剂研究的剂量范围很广，从每个鼻孔2至30单位不等。然而，支持局部应用的证据仍然有限。赞德等人研究了一种注入肉毒毒素的泡沫胶在鼻内放置一小时，显示鼻分泌、通畅、充血、嗅觉丧失和瘙痒等方面的改善。
尽管肉毒毒素治疗鼻炎的普及程度不断提高，但在澳大利亚和英国等地区，肉毒毒素常被称为"干草毒素"，没有任何公开的研究探讨使用黏膜喷剂。这种方法提供了一种更简单、侵入性更小的注射替代品，有可能在最大限度降低全身吸收风险的同时达到类似的效果。与传统治疗相比，肉毒毒素是一种更昂贵的选择，因此可以保留给希望提高生活质量和同意治疗费用的患者。
本研究旨在建立最佳剂量和浓度的肉毒毒素在门诊黏膜喷剂应用。通过这样做，它寻求为临床医生提供一个安全、有效和患者友好的选择，以管理持续性鼻炎症状。
这项初步研究表明，当对每个鼻孔注射25U肉毒毒素时，大多数（96%）的参与者报告在四周症状改善。然而，它有几个应考虑的限制。首先，样本规模相对较小（17例），这可能限制了结论的普遍性。此外，该研究缺乏一个控制组，因此很难明确地将观察到的改善归因于治疗，而不是自然变异或其他混淆因素。这项研究还依赖于主观的自我报告数据，这些数据可能受到患者偏见或回忆错误的影响。最后，后续行动期限限于12周，长期成果仍不明确。更大的样本规模，随机控制设计，有必要延长随访期，以进一步验证黏膜喷雾肉毒毒素治疗鼻炎的有效性和安全性。未来的研究将阐明有效性的最佳剂量、影响结果的性别或症状严重性等变量，以及干预前后组织病理学改变等客观措施。
结论
本研究旨在探讨使用黏膜喷雾肉毒毒素来缓解过敏和非过敏的症状。结果表明，黏膜喷剂肉毒毒素是一种有效的和良好的治疗选择，持续性鼻炎症状，提供症状缓解长达12周。通过提供一种较少的侵入性，患者友好的替代传统的注射方法，黏膜喷雾肉毒毒素可能提供了显著的优势，在方便和患者依从性。高度的满意度和接受重复治疗的意愿强调了这种方法作为传统疗法的替代方法的潜力。然而，需要对更多的患者和更长的随访期进行进一步研究，以确认这种治疗的长期疗效和安全性。随着鼻炎治疗环境的发展，新的治疗方式，如肉毒毒素，可以在改善患者的疗效方面发挥关键作用，特别是对于那些难以接受标准治疗的患者。
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参考文献
1. Chang K， Wan J， Yoon SE， Wong S， Yi K. A Novel Technique for the Topical Application of Botulinum Neurotoxin A to the Nasal Mucosa in Reducing Rhinitis Symptoms. Cureus. 2024 Dec 9;16（12）:e75426. doi: 10.7759/cureus.75426. PMID: 39791060; PMCID: PMC11717390.
