HArmonyCa混合填充剂以交联HA（70%）作为载体，从而与CaHa凝胶区分开来。HA凝胶保持了最初的美观效果，注射后没有回落。然而，CaHa凝胶使用羧甲基纤维素（70%）作为载体，它会随着时间的推移而降解。这会导致美观效果暂时降低，直到生物刺激效果开始。
两项研究在注射前将高G prime HA填充剂与CaHA填充剂混合，以防止最初的效果丧失。然而，这种混合物缺乏标准化生产带来了风险：当与HA结合时，羧甲基纤维素载体内CaHA的流变行为是不可预测的，并引发了对功效和安全性的担忧。
据作者所知，没有出版物专门讨论将HArmonyCa与HA填充剂结合使用以进行面部年轻化。该病例系列评估了HAmonyCa作为独立治疗以及与HA填充剂结合使用的效果，满足具有不同面部特征的患者的不同需求。它还提供了将HarmonyCa融入日常实践的指导。
好了，我先吐槽一下吧。话说这个HArmonyCa本来就是玻尿酸+羟基磷灰石钙的混合物（HArmonyCa，70%HA和30%CaHA的复合基质凝胶），HA+CaHA的组合吗？研发它不就是为了打微晶瓷吗（微晶瓷是70%CMC+ 30%CaHA的组合）？本来设定上就是为了突出这个卖点的，现在这个研究用让本来就含了HA的HArmonyCa，再度跟HA联合，你们品品这里面到底啥原因？
难道是HArmonyCa再生力不强？提升力不够？再加点HA来保障吗？哈哈哈哈，对HArmonyCa这么没自信吗？HArmonyCa再生力的有力证据我目前还没有看见特别能打的，至少跟其他几个品的对比研究是一个都没，但是HArmonyCa的案例我倒是看过不少，基本上看一个吐槽一个，打年轻不大明显，打胖了倒是明显：
HArmonyCa的案例
所以这些研究的设定让我匪夷所思，这里没有说一定不能这样联合，而是觉得多此一举，我们接着往下看。
方法
研究设计和人群
该回顾性病例系列涉及10名健康女性面部松弛患者。平均年龄为48.3（±4.6）岁。所有患者的体重指数均在正常范围内（18.5–24.9kg/m2），不吸烟，并且报告没有饮酒。数据是从访问主要研究者的私人诊所的患者中收集的。每个受试者都接受了HAmonyCa和HA填充剂的适合性评估，提供了书面知情同意书，并记录了他们的医疗和美容治疗史。治疗前和治疗后记录包括二维图像（标准、头部弯曲和微笑）、注射部位、每个区域的产品量和患者满意度。所有患者要么未接受过治疗，要么在过去一年中未接受任何治疗。患者表现出不同的面部形状和不同的容量置换需求（上面部轮廓、下面部轮廓和中面部增强）。
根据收集到的质量数据，在未参与患者治疗的独立评估者（第二作者）的合作下，提出了将HAmonyCa纳入整体面部治疗计划的回顾性病例系列。为了增强客观性，使用2个明确定义且经过验证的量表来评估前后照片的二维：
整体审美改善量表（GAIS）：GAIS是一个5分制量表，用于评估与治疗前外观相比的审美改善。评级更差=−1，无变化=0，改善=1，改善很大=2，改善很大=3。GAIS由第二作者和患者共同评估。
下脸面部松弛评级（FLR）量表19：FLR量表包括10个等级（0-9）和4个级别（无松弛、轻度、中度和重度松弛），是定量评估面部松弛的有效且可靠的工具。房室FL的时间顺序外观。这种经过验证的量表提高了测量复杂松弛治疗结果的精度。本研究寻求减少班级数量以及下面部和颈部的松弛程度。FLR量表由第二位研究者评估。
治疗后和6个月随访时的5级问卷评估了患者满意度，分为非常高兴、高兴、不确定、不高兴和非常不高兴。患者还被问及是否会向朋友推荐这种治疗，以及是否会考虑自己重复治疗。
主要终点：
通过FLR量表评估下面部松弛度和研究者GAIS评估。
次要终点：
患者GAIS和患者满意度评估。
治疗程序
所有患者均由第一作者治疗。HAmonyCa注射主要在皮下水平韧带功能线（FLL）的外侧（颧弓和下颌体的投影上方以及耳前区域）进行。通过要求患者微笑来识别前注射边界，并标记升高的活动部分和凹陷的固定部分之间的分界线。如果需要，还可以处理下颌前区域和/或颧下凹陷。
在皮下水平使用22G38毫米钝针和逆行线性穿线技术。避免推注注射、入口点附近注射、重叠线性和直接下颌注射，以防止产物积累。
Juvederm产品组合用于丰盈、轮廓缺陷和提炼。治疗区域、产品选择和治疗量根据患者的具体特征（面部形状、治疗量不足和松弛程度）进行定制。对于上脸轮廓，使用Voluma（高G'）和Volbella（低G'）；对于中面部，使用Voluma和Volift（中等G'）；对于法令纹，使用Voluma；对于泪沟，使用Volite（非常低的G'）。
统计分析
使用JASP版本0.18.3.0（JASPTeam，2024）和R（RCoreTeam，2023）进行统计分析。数值变量的描述性统计以中位数（四分位距[IQR]）表示，分类变量以频率（百分比）表示。使用正态分布的Shapiro-Wilk检验和方差同质性的Levene或球形检验来检查参数假设。使用Friedman检验（Holm-Bonferroni方法作为事后检验）或Wilcoxon符号秩检验分析治疗后对FL、GAIS和患者满意度的影响。统计显着性设定为0.05水平（P<0.05）。
结果
所有患者均表现出面部松弛。它们代表了所有4种面部形状，如表1所示。
表1.面部形状、治疗注意事项和产品使用
治疗
所有患者平均接受3.5mL（2.5-5mL）的HArmonyCa。8名患者平均接受2.0mL（0.3–4mL）HA填充剂。表1给出了治疗考虑因素以及每位患者、每个区域和每种产品的治疗量。
HAmonyCa的治疗区域为颧弓（10中的9个）、耳前区域（10中的10个）、下颌线（10中的10个）、颧下区域（10中的3个）和下颌前区域（10中的9个）。治疗侧面的平均容量为2.9mL（1.9–3.7mL）。用于颧下区域和下颌前沟的平均容量分别为0.6mL（0.5–0.8mL）和0.5mL（0.4–0.6mL）。
HA治疗如下：中面部，4名患者（平均容量：1.2mL[0.3–2.0mL]）；上面部，3名患者（平均容量：2.5mL[1.4–4.0mL]）；和下面部，4名患者（平均容量：2.1mL[0.4–4.0mL]）。
在4名患者中，HArmonyCa和HA填充剂被使用在相同的解剖位置但不同的层（HAmonyCa皮下和HA骨膜上）：下颌前沟3例和颧弓2例患者。
面部松弛
本研究旨在评估下面部的等级减少和松弛程度。下颌根据是否存在向前和向下的突出物进行分类，范围从不存在到下垂。颈部根据颈部角度和颏下下垂的存在进行细分。
FL评分（下颌和颈部）在基线时最高，在治疗后6个月时最低。随着时间的推移，下颌（P<0.001）和颈部（P=0.007）的FL显着改善。治疗后立即，与基线相比，下颌FL评分下降具有统计学意义（5.0[IQR：4.0–6.0]vs3.0[IQR：3.0–4.0]；P=0.042）；然而，颈部的差异不具有统计学意义（4.0[IQR：3.0–5.0]与3.0[IQR：3.0–4.0]；P>0.05）。在6个月的随访中，与基线相比，下颌部（5.0[IQR：4.0–6.0]与2.5[IQR：2.0–3.0]；P=0.001）和颈部（4.0[IQR：4.0–3.0]）的FL均显着改善。IQR：3.0–5.0]与3.0[IQR：2.0–3.0]；P=0.011）（图1）。尽管图1中可以观察到从基线到治疗后即刻以及从治疗后即刻到第六个月FLR量表有下降趋势，但在治疗后即刻与第六个月之间无法证明统计学上的显着差异。
图1：适用于下颌和颈部区域的FLR量表
GAIS评估
GAIS评估在6个月期间显着改善（2.0[IQR：2.0–3.0]与3.0[IQR：3.0–4.0]；P<0.001）（表2）。与治疗后立即评估相比，治疗后6个月时的GAIS评估显着更高（2.0[IQR：2.0–3.0]与3.0[IQR：3.0–4.0]；P<0.001）（表2）。
研究者评估的所有3种照片在第6个月的改善均具有统计学意义（P<0.01）（表2），而只有患者评估的静态照片在第6个月有显着改善（2.0[IQR：2.0–3.0]与3.0[IQR：3.0–3.0]；P<0.05）（表2）。
标准照片的治疗后立即GAIS显着低于头部屈曲照片（2.0[IQR：2.0–2.5]与2.5[IQR：2.0–3.0]；P=0.010），而微笑照片没有显着差异（2.0[IQR：2.0–3.0]；P>0.05）。第六个月时，静态照片（3张[IQR：3–3]）、头部屈曲照片（3张[IQR：2.5–4]）和微笑照片（3张[IQR：2–4]）具有相似的GAIS（P>0.05））。
治疗后立即和6个月后患者均感到满意。与治疗后立即相比，第6个月的满意度显着提高（4.0[IQR：3.0–5.0]与5.0[IQR：4.0–5.0]；P=0.033）。所有患者均表示愿意重复治疗并推荐（100.0%）。
表2：GAIS评估
未观察到感染、迟发型炎症反应或血管事件。仅出现注射部位轻微不适、局部水肿或瘀伤。
衰老涉及面部各层变化的复杂相互作用。治疗个体化从全面评估开始，包括面部形状（圆形、有角、椭圆形或心形）、皮肤松弛度的21项评估，以及容量增强和轮廓恢复的需要。针对不同衰老方面的多种美容疗法相结合可产生最佳效果，具有更高的疗效和更高的患者满意度。
作者的研究使用2个经过验证的量表和患者满意度评估，表明HAmonyCa在整体复兴计划中有效解决FL。随着时间的推移，FL的改善可能归因于其生物刺激作用。
下颌和颈部的FLR量表在6个月内显着改善。在第六个月和治疗后立即观察到减少趋势；然而，这在统计上并不显着，可能是由于样本量较小（图1）。
图2：HArmonyCa和HA联合治疗。A，基线，中立头部位置。B，基线，头部屈曲。与中立头部位置相比，FL变得更加明显。可以看出脸颊下垂和下巴增大。C，治疗后即刻，头部屈曲。由于急性HA效应，部分减少了松弛。脸颊下垂减少，下巴也不再那么明显。D、第六个月时，头部屈曲。与治疗后相比，脸颊下垂不再明显，下巴轮廓更加明显。治疗后立即与第六个月之间的差异可以表明随后开始出现的生物刺激效应。
GAIS评估在6个月内有所改善。研究人员发现所有照片类型都有所改善，尽管患者仅在标准照片中注意到这一点，无论是立即还是在第六个月。研究者和患者都注意到，与治疗后立即相比，第六个月标准照片中的GAIS分数更高，这可能是由于生物刺激效应。
GAIS评估受到头部位置的影响，与患者和研究者治疗后立即的标准照片相比，头部屈曲姿势照片的评分更高。这表明，在评估中包括头部屈曲可以帮助患者通过拍照前和拍照后的比较更好地了解他们的治疗结果（图2）。
与标准照片相比，微笑照片没有显示出统计上显着的GAIS改善。然而，根据研究人员的经验，微笑的照片对于评估风琴脸患者的治疗成功率很有价值。（见图S1，显示基线风琴脸，图S2，显示6个月后的风琴脸）。
图S1、S2（从左到右）
尽管在美容干预中技术卓越是优先考虑的，但患者满意度往往受到较少关注。作者的研究发现，治疗后立即和6个月随访时患者满意度很高。随着时间的推移，满意度的增加可能是由于生物刺激效应。需要注意的是，患者普遍缺乏准确评估治疗结果的技术知识，他们的满意度主要基于他们的主观体验。因此，患者满意度分析应成为治疗评估的关键组成部分。
作者的研究中未出现不良事件（AE）归因于遵守推荐的技术，包括皮下缓慢逆行注射、避免推注、在入口点附近停止注射、在高动力区域（例如下颌前）使用少量药物，以及立即按摩不规则部位。这与之前的一项研究一致，其中硬结、水肿和种植部位结节等不良事件很少见（<3%），而且大多是轻微和暂时的。此外，在最近一项对55名使用不同生物刺激剂（CaHa、聚己内酯、聚左旋乳酸）发生AE的患者进行的研究中，使用HArmonyCa时，这些AE中只有5.4%发生，这是最低的。
图3：使用HarmonyCa的FL治疗治疗方案。A、根据4种不同脸型。B、根据GFF处轮廓破坏的位置。
作者的研究受到样本量小、独立评估者单一以及相对较短的随访期的限制。尽管如此，作者相信作者的发现可能为未来的研究提供有价值的见解。
特别注意事项
治疗这10名患者时考虑的特殊要点是基于主要作者的经验和有关产品的文献。稍后对其进行总结，并提供2种治疗方案（图3）。
建立全局面部轮廓：
填充艺术的关键是实现微妙但美观的效果。过度填充是美容行业日益关注的问题。解决阴影和容量损失问题，尤其是在GFF中，可以带来平衡、自然的结果，而不会导致容量过大。在患者5中，通过骨膜上Voluma注射增强上面部轮廓，用皮下HArmonyCa和骨膜上Voluma治疗深下颌前沟，并通过Voluma实现下巴轮廓（图4）。
韧带线：
韧带线将面部分为高度活动的前部和固定的侧部.这些韧带包括颞韧带、眶外侧韧带、颧韧带和咬肌韧带，新提出的FLL不包括活动下颌区域。
图4: HArmonyCa和HA联合治疗。A，基线。圆脸，下巴后缩，下巴松弛。B，治疗后六个月。HarmonyCa、耳前、下颌线和下颌前沟；容量、颞部、下颌前和下巴。GFF得到恢复，但没有过度丰盈；与治疗前相比，下颌线轮廓更加清晰；小下巴的增强使脸部看起来更窄。下颌FL从严重（7级）改善至轻度（3级）。
在侧面，相互连接的筋膜层允许上部、中间和下部水平三分之一影响相邻的侧面侧面区域。侧面中面部和下颌角皮下注射的综合作用可以诱导整个侧面的组织重新定位效应。此外，首先处理侧面可以预先处理中间面，并减少对额外产品的需求。在所有患者中，由于HA的机械支撑和CaHA的生物刺激作用的协同作用，HAmonyCa主要用于治疗FLL的外侧，以实现最佳的重新定位和皮肤改善。此外，横向注射有助于恢复GFF的饱满度并软化阴影。
脸型：
在计划面部填充治疗时，重要的是要考虑各种形状（圆形、椭圆形、有角形和心形）。在这篇文章中，Braz和Eduardo细致地详细介绍了每种脸型的弱点和优点。
a.鹅蛋脸的脸型比例很好。如果存在松弛，椭圆形脸是FLL外侧HArmonyCa治疗的良好候选者，如患者8所示。颧下凹陷和下颌前沟也得到了解决（图6）。
图5：HArmonyCa和HA联合治疗。A，基线。患者2：心形脸、耳前区GFF受到阴影干扰、颧下凹陷、面中部容量减少、泪沟畸形。B、治疗后立即：HArmonyCa、颧骨（后部）、耳前、下颌线、颧下、下颌前；Voluma和Volift，颧骨区域；和Volite，泪沟畸形。GFF部分恢复饱满度；颧下凹陷改善甚微；改善中面部容量损失；减少泪沟畸形。下颌FLR等级从中度（4级）降至轻度（3级）。C，治疗后第六个月。恢复GFF中的饱满度并柔化阴影；颧下凹陷明显改善；恢复中面部容量损失；由于泪沟畸形的减少，外观不那么疲倦。与治疗后立即相比，第六个月的进一步改善归因于生物刺激作用。下颌FLR等级从3级降至2级。
b.心形脸的特征是颧骨距离大于二棱距离。下三分之一的薄弱结构需要支撑，在患者2中，HArmonyCa恢复了耳前区域的GFF并改善了FL，提供微妙的容量和强大的生物刺激。为了防止颧骨距离扩大，在颧骨区域调整填充剂剂量并将其放置在后面。如有必要，可以将颧骨区域排除在治疗之外，以保持面部比例（图5）。
c.棱角分明的形状具有坚固的骨骼结构。它也被描述为正方形或矩形。通过治疗韧带线和下颌前沟的外侧，10号患者的GFF中断和FL得到了有效解决（图7）。对于颧弓和下颌线较强的患者，应调整HAmonyCa剂量以防止容量过大。在某些情况下，治疗可以仅集中于耳前区域以达到拉伸效果。如果存在颧下凹陷或下颌前沟，这些区域也应该接受治疗。
d.圆形脸的中间三分之一较宽，下巴线条圆润，下巴较小。对于5号患者，下巴通过Voluma得到增强，使其拉长和突出，使脸部看起来更窄，颏下沉重感不那么明显（见图S3，显示基线横向视图，图S4，显示6个月后的横向视图）。使用HArmonyCa治疗耳前区域（主要是后部）和下颌线的FL（保守地）用于生物刺激和拉伸效果（图4）。避免颧弓，以防止进一步加宽。
图6：HArmonyCa和HA联合治疗。A，基线。椭圆形脸，松弛表现为面部活动部分（FLL前面）下垂，颧骨下凹陷。B，治疗后第六个月。HarmonyCa、颧骨、耳前、下颌线、颧下、下颌前；音量，下巴。改善移动部分的下垂，减少颧骨下凹陷。下颌FLR等级从中度（6级）降至轻度（3级）GFF，颧骨下凹陷显着改善。
特殊区域：
在FLL之前使用HarmonyCa治疗的唯一区域是下颌前和颧下凹陷。
a.下颌前区域：在患者2中，为了平滑下颌前部的凹陷，皮下注射HArmonyCa，使用小剂量以避免由于该移动区域的肌肉运动而导致产品积聚（图5）。5号患者需要进一步增加容量，并应用了Juvederm多层治疗（图4）。
b.颧下区：颧下三角是面部中部凹陷的区域，以颧骨突出、鼻唇沟和咬肌为界。31对于 2 号患者，采取保守治疗以避免过度填充和产品堆积。目的是通过生物刺激而不是丰盈来增强组织。治疗后立即观察到轻微的改善，由于生物刺激作用，在6个月时进一步显着改善（图5）。
c.下颌缘：HArmonyCa 沿着下颌体皮下注射，重点是生物刺激，而不是创建清晰的轮廓，以避免产品积累。在患者 2 中，在 6 个月内观察到 FL 和下颌线清晰度逐渐改善（图8）。.
图S3、S4（从左到右）
d.下颌：下颌区域的后方以咬肌韧带为界，前方以下颌韧带为界。为了给下颌提供拉伸和伪装效果，HAmonyCa注射在咬肌韧带后面和下颌韧带前面，小心地避开下颌本身。这种方法避免了由于堆积的材料而导致下颌室的不良位移。
运动：
随着动作（例如微笑），松弛会变得更加明显，这可能会导致出现手风琴纹。在患者8中，使用保守量的HArmonyCa进行生物刺激，重点是增强组织抵抗肌肉运动的能力，而不是增加容量（图S1、S2）
图7：HArmonyCa和HA联合治疗。A，基线。患者10，有棱角的脸部，良好的骨骼结构，阴影扰乱耳前区域的GFF，脸部移动部分（FLL前面）轻度下垂，下巴轻度下垂。B，治疗后第六个月。HarmonyCa、颧骨、耳前、下颌线和下颌前。GFF和脸颊下垂得到改善，下巴消失。FLR量表仍为轻度，但等级从3级降至1级。
头部位置：
头部弯曲增加了对下表面的重力，从而使FL恶化。这表现为颧下凹陷加深、下颌和颈部下垂加剧、下颌前沟和木偶恶化。因此，解决与头部位置相关的FL有助于作者更有效地了解患者的需求和治疗选择（图2）。
图8：ArmonyCa和HA联合治疗。A，基线。B，治疗后第六个月。下颌线、FL和GFF显着改善。
结论
在作者的研究中，HAmonyCa和HA填充剂的联合使用改善了皮肤松弛并增强了美观效果。患者满意度很高。本文还提供了在各种面部形状、轮廓和容量需求中使用HarmonyCa的指南。
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参考文献
1. Kus S, Sarigul Guduk S. Combined Use of HArmonyCa and Hyaluronic Acid Fillers: A Holistic Approach to Facial Rejuvenation. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2024 Dec 24;12（12）:e6360. doi: 10.1097/GOX.0000000000006360. PMID: 39726818; PMCID: PMC11671074.
