Hey，宝宝们，今天又是跟着强迫症笔者仔细研读肉毒毒素基础知识的一天。好在，今天的话题大家都会非常关心，那就是——肉毒毒素的活性。
记得之前给大家写肉毒毒素的皱眉纹注射方法的时候，笔者提到了自己的疑问，究竟为什么某些肉毒毒素的维持时间会比其他品牌肉毒毒素要久，笔者当时是百思不得其解的，于是笔者去进行了深入的学习，那么今天我们要说的话题，就与这方面的内容有关。
肉毒毒素的结构
目前全球在售肉毒毒素品牌中，除了Xeomin外，其余所有品牌的肉毒毒素都是以“蛋白复合物”的形式存在，即核心毒素分子150KD+辅助保护蛋白（150-750KD不等）。我们来看看这个构造图：
外部绿色的是辅助保护蛋白，150KD的蓝色神经毒素分子在里面。引起抗药性的中和抗体，是针对150KD神经毒素形成的抗体，可能会阻断其生物活性。因此，抗药性不是某个蛋白引起的，而是是针对150KD神经毒素形成的抗体。针对剩下辅助保护蛋白而产生的抗体叫“非中和抗体”，非中和抗体时不会影响肉毒毒素临床疗效的。
什么决定了肉毒毒素的效果
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肉毒毒素的治疗效果是多种因素共同作用的结果，包括皱纹/痉挛严重程度、治疗目标，以及注射技术(包括注射肌肉的精准性和注射的剂量)、注射器使用经验和整体治疗方法。
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除去上述因素，在分子水平上，还存在可能影响治疗效果的其他因素。肉毒毒素与目标神经元结合、内化和传递核心肉毒毒素分子轻链的能力发挥作用，轻链(可溶性NSF附着蛋白)受体靶点的蛋白分解活性也起作用，从而阻断神经递质的释放)。
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有一点是确定的，对治疗效果有显著影响：游离的150KD的核心肉毒毒素分子的数量越多，切割Snare25蛋白的能力就越强。
那么有没有什么方法来测定不同品牌肉毒毒素的小瓶中，活性肉毒毒素（即150KD的核心肉毒毒素分子）的含量呢？
2018年，来自Ipsen Bioinnovation 实验室的Malgorzata Field等研究员，用了各种方法，测定了三种主要商用A型肉毒毒素产品的总梭状蛋白含量，以及核心毒素分子的含量。
在先前的报道中测定的保妥适的蛋白含量为5ng/100U，吉适Dysport为4.35ng/500sU，Xeomin为0.6ng/100U。
这些值不仅代表核心神经毒素的重量，而且也代表了复合蛋白的重量。关于神经毒素的活性，主要是由150KD的核心毒素分子数量决定的，因此今天我们要科普的实验，测定了这三种肉毒毒素的核心毒素分子含量。
因为，骨骼肌麻痹的持续时间取决于使用的活性神经毒素的数量。如果我们通过实验可以证明Dysport吉适中含有更多的活性150KD的神经毒素分子，那么这样就比较说得通了，难怪在推荐的剂量下，相对于其他产品，注射后可能会延长神经支配和作用时间。
研究设定与结果
研究者们采用双抗体夹心ELISA法，分析了三个批次的500sUDysport（相当于200U保妥适/希尔敏）、100UBotox和100UXeomin®的平均核心毒素分子含量，结果显示，500 sU的Dysport核心毒素分子含量为2.69±0.03ng，而100U的保妥适核心毒素分子含量为0.90±0.03ng；Xeomin核心毒素分子含量为0.40±0.01ng。
研究者继续测定了三个批次的300sUDysport、100UBotox和100UXeomin®的平均核心毒素分子含量，结果如下：
除此之外，研究者还测定了轻链的活性，我们都知道，在肉毒毒素的核心毒素分子与细胞膜受体结合之后，轻链才是飞除去不断解离Snare蛋白的那个重要的人物。
图：黄色的就是轻链在解离snare25蛋白
研究结果发现，轻链的活性在三种品牌肉毒毒素之间进行两两比较，并没有差异。这一点也不难理解，毕竟这些毒素都是从Hall菌株发酵而来的。
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笔者换算了一下，最后的结果如下，每推荐注射剂量，Dysport吉适相较于保妥适和Xeomin含有了更多活性神经毒素：
这一研究结论从侧面说明了为什么吉适Dysport的维持时间会比较久，总算是让强迫症的笔者内心安宁了下来。
那么下一期我们将要瞄准的主题是，肉毒毒素的耐药性，想看的医生们请点个“在看”吧！
参考文献
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Field M, Splevins A, Picaut P, van der Schans M, Langenberg J, Noort D, Snyder D, Foster K. AbobotulinumtoxinA (Dysport®), OnabotulinumtoxinA (Botox®), and IncobotulinumtoxinA (Xeomin®) Neurotoxin Content and Potential Implications for Duration of Response in Patients. Toxins (Basel). 2018 Dec 13;10(12):535. doi: 10.3390/toxins10120535. Erratum in: Toxins (Basel). 2019 Feb 13;11(2): PMID: 30551641; PMCID: PMC6316182.
Frevert J. Content of botulinum neurotoxin in Botox®/Vistabel®, Dysport®/Azzalure®, and Xeomin®/Bocouture®. Drugs R D. 2010;10(2):67-73. doi: 10.2165/11584780-000000000-00000. PMID: 20698714; PMCID: PMC3586120.
Field M, Splevins A, Picaut P, van der Schans M, Langenberg J, Noort D, Snyder D, Foster K. Correction: Field, M. et al. AbobotulinumtoxinA (Dysport®), OnabotulinumtoxinA (Botox®), and IncobotulinumtoxinA (Xeomin®) Neurotoxin Content and Potential Implications for Duration of Response in Patients. Toxins (Basel). 2019 Feb 13;11(2):115. doi: 10.3390/toxins11020115. Erratum for: Toxins (Basel). 2018 Dec 13;10(12): PMID: 30781899; PMCID: PMC6410060.
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