Hey guys，还记得之前笔者给大家分享过肉毒毒素可以防止因为紫外线照射导致的表皮黑色素沉积吗？当时是用了动物小鼠实验，证明了肉毒毒素有望成为今后的防晒新秀，复习的宝宝们可以点这里《脑洞大开，肉毒毒素居然可以美白防晒！》。
这一回，这个事情又有了新的进展，只不过这次的实验对象，从小鼠变成了——人体。
我们赶紧来看一看吧，我真是太太太太太爱肉毒毒素了。
肉毒毒素对色素沉着的作用原理
色素沉着紊乱，如黄褐斑，太阳皮疹，雀斑，和炎症后色素沉着是常见的皮肤病，对人们的生活质量有重大影响。病理生理学仍在阐明中，但人们普遍认为它是通过复杂的病理生理学刺激黑素生成引起的。一些因素与色素变化有关，包括遗传易感性、炎症介质、自由基、激素，紫外线辐射，特别是紫外线A（UVA）和紫外线B（UVB），对身体造成急性和慢性的有害影响，包括红斑、延迟晒黑、色素沉着、光老化、免疫抑制和光致癌。
肉毒毒素通过抑制乙酰胆碱的释放而麻痹肌肉，并已被用于治疗斜视和其他神经肌肉疾病，如颈部肌张力障碍、痉挛障碍和多汗症。肉毒毒素近期被证明对皮肤色素沉着有保护作用。在体外研究和动物研究中，肉毒毒素降低了UVB引起的色素沉着。然而，还没有研究证明肉毒毒素对人体受紫外线照射的有效性，今天我们就要来学习来自泰国皮肤科医生Vasanop Vachiramon的研究。
研究方法
这是一项前瞻性、双盲、随机对照试验。所有参与者在参与研究前都提供了知情同意书。年龄超过18岁的健康受试者被纳入研究。排除标准包括严重的基础疾病、妊娠、活动性皮肤病、对肉毒毒素的过敏反应、光敏性疾病史，以及在实验场所持续使用局部药物或激光治疗。记录人口统计学数据，包括性别、年龄和Fitzpatrick皮肤类型（FPT）。
15名参与者参与了这项研究。将上腹（脐上5cm）分成4个2*2cm的正方形区域，每个区域随机接受0.3ml的3种研究药物，其中含有12单位、6单位和4单位的肉毒毒素，或不含防腐剂的0.9%生理盐水溶液（NSS），作为对照。
每个正方形区域皮内注射0.3 mL研究药物或NSS，使用30G无菌针头。在注射后第14天，局部宽带UVB在注射部位用方形尖端探头（DuaLightTM，TheraLight Inc.，Carlsbad，CA）诱导色素沉着斑。诱导色素沉着的能量取决于受试者的皮肤类型。III型和IV型FPT皮肤的受试者分别暴露于270和300 mJ/cm2。在整个研究过程中，受试者应避免阳光照射，同时避免使用外用药物或增白剂，避免在实验部位剧烈摩擦。
在UVB照射后连续3周每周安排随访。目的评价在第一次访视和3次随访时，使用色度计（DSM II色度计，Cortex Technology，丹麦）测量每个实验点的亮度指数（L*）。每个地点的平均亮度指数由同一地点的3次重复测量计算得出。对4个实验点的平均亮度指数（L*）进行了比较。
主观评价标准在UVB照射前和照射后每周拍摄数码照片。一位未参与实验的医师使用10点视觉模拟量表（VAS；0.5无可见色素沉着和10.5最大黑暗）对随机数码照片的色素沉着评分进行评估。受试者还使用相同的评分系统对色素沉着评分进行评分。每次就诊均记录不良反应。
在UVB照射后1周对4名自愿参与者的4个实验部位进行了3mm皮肤穿刺活检。每个标本用10%福尔马林固定，苏木精、伊红和Fontana-Masson染色。进行组织学分析，并由1名未参与实验的皮肤病理学家对组织进行比较。
研究结果
15名受试者平均年龄38.1岁，所有受试者完成研究方案并纳入分析。12名受试者为女性（80%），3名受试者为男性（20%）。10例患者为Ⅲ型FPT皮肤（66.67%），5例患者为Ⅳ型FPT皮肤（33.33%）。客观评价每次就诊的平均亮度指数如图1所示。
在注射后第14天的基线检查时，各部位之间没有统计学上的显著差异。UVB照射后1周，肉毒毒素1:5组（注射6单位）色素最轻，平均亮度指数为29.58±6.70，其次为肉毒毒素1:2.5组（注射12单位），平均亮度指数为28.93±7.69）和肉毒毒素1:7.5组（注射4单位），平均亮度指数为28.43±6.70。对照组的皮肤最暗，平均亮度指数最低，为26.12±6.82。在所有浓度肉毒毒素注射的部位和对照部位之间有统计学显著性差异（P=0.016）。然而，各不同浓度肉毒毒素组间没有观察到差异。数字照片如图2所示。
图2：E为对照组肤色，F为12单位肉毒毒素注射组，G为6单位肉毒毒素注射组，H为4单位肉毒毒素注射组
在每次随访中对医生和参与者对色素沉着的临床评估进行评价（如下图所示）。根据平均亮度指数，在紫外线照射后第7天，医生的色素沉着评分显示各注射部位之间存在显著差异。得分较低的是肤色较浅的区域，在肉毒毒素 1:5组分数为（7.64±0.68）。而生理盐水对照组得分较高（8.49±0.56）。所有肉毒毒素治疗部位的评分明显低于对照部位（P=0.002）。
受试者的色素沉着评分在第7天也显示出统计学上的显著差异。在肉毒毒素1:5组（8.15± 2.14）和对照组（9.30±0.67）分别观察到最低的色素沉着评分和最高的色素沉着评分。
然而，在紫外线照射后14天，肉毒毒素 1:5组的得分最低（6.42±2.00），而对照组的得分最高（8.11±1.54）。第3周和第4周的两两比较结果也与其他结果具有可比性，其中所有肉毒毒素治疗组的色素沉着程度评分明显低于对照组（见补充数字内容1，表S1)。
表S1
紫外线照射后第7天Fontana–Masson染色的组织切片显示，与基线相比，对照部位和所有肉毒毒素注射部位的黑色素生成增加。在肉毒毒素 1:5组注射部位观察到较低程度的黑色素生成（图4）。
图4
本研究中发现的副作用是烧灼感和发红，这只是由于紫外线照射所致。2例有烧灼感，1例有红肿感。所有的副作用在几天内就解决了。注射肉毒毒素没有副作用。
所以，这个实验结果证明了，肉毒毒素对皮肤色素沉着的形成有良好的预防作用。虽然肉毒毒素对抗UVB引起的色素沉着的确切机制尚不清楚。有学者认为肉毒毒素对黑色素细胞有直接影响。另一种理论是某些炎症会造成皮肤伤害而导致炎症后色素沉着，而肉毒毒素具有抗炎作用，这在一些研究中得到了证实，并可能导致在色素沉着变化中起作用的细胞因子的改变。总之，皮内注射肉毒毒素对UVB引起的人类色素沉着可能具有潜在的保护作用。不同浓度的肉毒毒素的疗效相当。因此，它可以作为预防其他皮肤色素沉着障碍的一种附加疗法，如防止黄褐斑复发。此外，肉毒毒素对UVA诱导的色素沉着的影响也可能在将来的研究中阐明。
以上就是今天的分享，我们期待更多的研究来证明肉毒毒素在色素沉着方面的应用，集美们，肉毒毒素真的打了不亏啊啊啊啊啊啊啊~~~
大家不要忘记点“在看”哪~~~点 “在看”的医生同道们永远晒不黑哈哈哈~~~
参考文献
Vachiramon V, Kositkuljorn C, Leerunyakul K, Rattananukrom T, Jurairattanaporn N. A Study of Botulinum Toxin A for Ultraviolet-Induced Hyperpigmentation: A Randomized Controlled Trial. Dermatol Surg. 2021 Mar 9. doi: 10.1097/DSS.0000000000002943. Epub ahead of print. PMID: 33731570.
Jung JA, Kim BJ, Kim MS, You HJ, Yoon ES, Dhong ES, Park SH, Kim DW. Protective Effect of Botulinum Toxin against Ultraviolet-Induced Skin Pigmentation. Plast Reconstr Surg. 2019 Aug;144(2):347-356. doi: 10.1097/PRS.0000000000005838. PMID: 31348342.
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