水豆
（水凝胶爱豆之简称）
文章内容仅用于学术探讨，供医疗专业人士阅读。
本文内容源自 Cheles D, Vinshtok Y, Gershonowitz A. Microneedling With RF-Assisted Skin Penetration Improves the Hard-to-Treat Periorbital Wrinkles: Nonrandomized Clinical Trial. J Cosmet Dermatol. 2024 Dec;23(12):3999-4006. doi: 10.1111/jocd.16559. Epub 2024 Oct 17. PMID: 39418172; PMCID: PMC11626310.
外眦外侧和下眼睑部位的皮肤皱纹，俗称眶周皱纹（POW），作为面部衰老的最早表现，具有很大的社会影响。- 环境中的氧化压力、皮肤微循环的降低以及真皮结构的丧失，都会加速皮肤皱纹的形成。
- 此外，眼眶下外侧骨骼的吸收和眼球运动肌肉的反复收缩也会导致从浅表皱纹到深层粗皱纹的逐渐恶化。
- 与年龄有关的胶原蛋白和弹性蛋白生成减少，暴露在太阳紫外线下，使皮肤变薄，弹性降低，导致皱纹形成并逐渐加深。这一过程是动态的，其严重程度受到软组织体积持续萎缩的影响。
由于临近重要的解剖结构，对眶周皱纹进行非手术矫正具有挑战性。- 皮肤填充剂和神经毒素的效果维持时间较短，对于缺乏经验的注射者来说，会有不对称、持续水肿、结节和严重血肿的风险。
- 化学焕肤的效果较好，但仅限于轻度或中度焕肤剂，其穿透角质层的能力值得怀疑。
- 烧蚀激光焕肤术的疗效很高，但却因相关疼痛、长期恢复和并发症而大打折扣。
- 非烧蚀激光治疗的耐受性更强，但会导致皮肤持续脱皮。
微创射频微针疗法（RFMN）是一种有效的替代方法。射频微针疗法是利用金属微电极阵列机械穿透皮肤，随后发射射频脉冲，将周围真皮组织加热到65℃以上的温度。在早期开发的单极配置中，电流从微针流向身体，导致治疗过程中的疼痛。广泛使用的双极配置则是在微针之间产生电流。热冲击触发伤口愈合机制，导致细胞外基质再生。- 临床研究表明，采用双极微针疗法治疗面部皱纹后，照片上的皱纹有所改善，严重程度也有所减轻。不过，治疗过程会伴有出血和疼痛，需要长时间的术前麻醉。在较高的Fitzpatrick皮肤类型中，肿胀、麻痹、眼睑震颤和炎症后色素沉着（PIH）等不良反应需要很长时间才能缓解。
Voluderm射频微针疗法（以色列Pollogen公司）采用与众不同的配置和独特的射频辅助皮肤穿透机制，减少了双极微针疗法的不足之处。- 电流在非绝缘微电极阵列和相应的回流微板之间产生。微电极按一定顺序发射射频：首先消融并穿透角质层，然后将射频作用于真皮层。因此，射频可产生多个点状消融、凝固区域，并将产生的热量扩散到周围组织。
- 调节射频脉冲功率可调节凝固范围，而脉冲持续时间则与消融深度成正比。组织学研究证实，在低能量设置下，Voluderm冲击比高能量设置下的消融更浅、凝固更小。
- 引发的伤口愈合表现为淋巴浸润、表皮透明质酸和胶原蛋白指数增加，最终导致纤维组织和上皮组织重建。
- 治疗结果表明，这种方法能改善中面部和下面部皮肤松弛和皱纹，不良反应发生率低，恢复期短，可以忽略不计。
我们认为，易于耐受的Voluderm治疗可以有效地矫正难以治疗的眶周皱纹。一项非随机临床研究调查了不同严重程度的眶周皱纹的治疗反应。根据2000年《赫尔辛基宣言》中规定的伦理原则，进行了一项前瞻性的单中心研究。患有浅至深层眶周皱纹的男性和女性患者均被纳入研究，并签署了包括照片出版许可在内的知情同意书。怀孕或哺乳期女性、有瘢痕疙瘩病史、活动性感染或炎症性皮肤病、近期注射过填充剂/神经毒素、烧蚀性换肤、提拉手术、异维A酸或维甲酸治疗的患者被排除在外。研究目标包括Voluderm治疗在改善眶周浅层和深层皱纹方面的有效性和安全性。皱纹的严重程度通过与参考照片数字量表（Lemperle面部皱纹分类，LFW）进行比较来确定：（0）无皱纹，（1）刚能察觉，（2）较浅，（3）中等深度皱纹，（4）边缘清晰的深度皱纹，（5）极深或多余皱褶。参与者被分为两个治疗组：浅皱纹组（LFW 1-2级）和深皱纹组（LWF 3-4级）。每组使用相应的一次性Voluderm针头进行治疗：Gen100用于治疗浅层皱纹，Gen36L用于治疗深层皱纹（均由Divine Pro公司生产，以色列Pollogen公司）。- Gen100和Gen36L针头的微电极矩阵分别包含100或36个非绝缘超物微电极，每次通过1平方厘米皮肤面积时可产生100或36个进入点。
- 与长度为0.6毫米的Gen100相比，长度为1.0毫米的Gen36L微电极产生的热影响更深（图1）。
每组参与者每两周接受四次治疗，并在最后一次治疗3个月后接受回访评估。每次访问收集的数据在Gen100组和Gen36L组之间进行分层分析。整个研究期间都收集了安全性数据。
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图1 | 研究中使用的Voluderm针头：（A）Gen100显示100个微针电极，（B）Gen36L显示36个微针电极。在整个面部和患者最关注的皱纹处治疗Voluderm RFMN一次。眶周皱纹部位的治疗更为密集，以纵横交错的stocking涂抹方式进行三重治疗。这种方法增加了刺激影响的密度，同时又不会错过治疗点位。在治疗眼眶外侧皱纹时，将皮肤向外侧拉伸至颧骨上方，以便安全地进入皱纹内陷的底部。在治疗眶下皱纹时，则沿眶下骨边缘向下拉伸皮肤。治疗参数从较保守的水平开始，在患者可耐受的情况下逐步提高。提高脉冲功率是为了达到更强的治疗效果。由于眶下凹槽敏感且靠近浅表神经，因此降低了脉冲持续时间。治疗结束后，局部使用0.67%的三乙醇胺润肤剂，为皮肤补充水分，缩短恢复期。建议患者在治疗后一周内避免日晒，并涂抹防晒霜。根据治疗前和3个月随访时拍摄的临床照片评估治疗效果。
图像是在360°旋转LED灯光系统（YN300；永诺数码，中国）提供的相同照明和位置下拍摄的。医生和患者使用全球美学改善量表（GAIS）分别对治疗后的POW图像进行评分，包括 “显著变差”、“变差”、“无变化”、“有所改善 ”和“显著改善”。此外，患者还对治疗效果的满意度进行了主观测量，分为三等分：（1）“不满意”、（2）“满意”和（3）“非常满意”。患者使用视觉模拟量表（VAS）对治疗过程中的不适感进行评分，疼痛程度从0（无痛）到 10（疼痛难忍）不等。治疗的安全性基于整个研究期间收集和评估的不良事件（AE）。各项指标均被量化，数值以均数±标准差（SD）表示。基线值与随访值之间的差异采用t检验，如果p值<0.05，则认为差异显著。24名受试者（23名女性和1名男性）接受了Voluderm治疗，年龄在34-54岁之间，皮肤类型为Fitzpatrick II-V；23名患者接受了后续评估。治疗前，受试者面部出现皱纹，其中眶周皱纹最严重。眶周皱纹的平均基线LFW得分为3.1。15名患者被分配到浅层皱纹治疗组，9名患者被分配到深层皱纹治疗组（表1）。数据分析显示，最后一次治疗3个月后，面部LFW综合评分从基线平均值13.00 ± 4.75 降至 6.09 ± 3.90（P<0.05）。前额、面颊、眶周、鼻唇和嘴角部位的皱纹严重程度明显降低（p<0.05）（图2）。在96%的参与者中，眶周皱纹的整体严重程度至少降低了一个等级，LFW分数平均降低了49%（P < 0.05）。具有代表性的 “治疗前后”照片显示，眶周皱纹外观有所改善（图3）。随访时拍摄的照片由研究者（研究者全球美学改善量表，I-GAIS）和患者（患者全球美学改善量表，P-GAIS）通过回答GAIS问卷进行独立评估。医生和患者对所观察到的改善程度的评分是一致的：平均分别为4.5和4.4。71%的患者将眶周皱纹评为“有改善”或“显著改善”。83%的研究对象对舒适度、恢复时间和治疗效果表示满意（图4）。
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图2 | 治疗前和3个月随访时皱纹严重程度评分的变化（Lemperle面部皱纹分类，LFW）（P<0.05）。![]()
图3 | 具有代表性的“前后”照片显示眶周皱纹的外表有所改善：一名51岁男性眶周皱纹的照片拍摄前（A）和拍摄后（B），一名47岁男性眶周皱纹的照片拍摄前（C）和拍摄后（D），一名48岁男性眶周皱纹的照片拍摄前（E）和拍摄后（F）。![]()
图4 | 研究者和患者评估的全球美学改善量表（I-GAIS、P-GAIS）和随访时患者的总体满意度。条形图代表每个类别中患者的百分比。两个治疗组的LFW分数都有所下降：Gen100组从基线2.00±0.46降至治疗后的 1.00±1.08，Gen36L组从3.00±0.96降至2.00±1.16（均p<0.05）。与较浅的皱纹相比，深层皱纹的治疗反应更大。研究人员观察到，Gen36L组100%的患者整体情况有所改善，而Gen100组只有76%。不过，两组患者对治疗效果的满意度都很高：Gen100组为88%，Gen36L为 80%。尽管每次治疗后都会出现短暂的红斑，但患者在治疗后不久就能恢复日常活动。- 4个病例中出现的轻度水肿、红斑和瘙痒在3天内无需治疗即可消退。
在不使用麻醉膏的情况下，治疗产生了轻微的主观VAS值平均为4.1的不适感。Gen100组的不适感更强烈（平均5.4（4-7）），而Gen36L组的平均不适感为3.4（1-6）。本研究表明，Voluderm射频微针疗法可用于改善眶周皱纹。- 研究表明，采用独特的射频辅助皮肤穿透机制进行的一系列治疗耐受性良好，恢复期或不良反应极少。使用短或长的射频微电极阵列进行治疗，可明显改善不同严重程度的皱纹。
眼轮匝肌过度活跃、真皮-表皮交界处变平、真皮变薄、皮下组织重新分布，导致皮肤出现动态和静态皱纹、体积损失、眶下凹陷和上沟加深。眶周的解剖结构非常复杂，而且靠近眼球，因此很难采用矫正方法。- 对薄薄的眶周皮肤进行强烈的二氧化碳光电会造成灼伤、色素沉着和眼睑位置不正。
- 眼轮匝肌和额肌的邻近位置会带来足够的神经毒素注射风险，并可能导致上睑下垂和麻痹性眼睑外翻。
- 眶周血管结构的密度和颧颞神经的邻近限制了皮肤填充剂注射的使用，潜在风险是缺血性并发症、局部发白或发青以及视力模糊。
- HA的晚期炎症反应导致该区域在数周后出现结节和肉芽肿。
微创射频微针疗法能产生高热量，在真皮层形成点状消融区。射频微针通过诱导大面积加热产生多种热生物因子，协同促进真皮皱纹的再生。射频消融可激活伤口愈合机制，导致细胞浸润、血管新生和肉芽组织形成。光热的弥散会刺激成纤维细胞，进而促进胶原蛋白和弹性蛋白的新合成。Voluderm微伤口的愈合显示，从第1天开始出现炎症和肉芽，随后纤维组织完全填满皮肤通道，第14天表皮上皮化。数量有限的临床研究（主要针对亚洲人群）表明，使用RFMN可以成功治疗眶周皱纹。- Jeon的研究显示，RFMN治疗18周后，III型胶原蛋白和弹性蛋白的表达增加，皱纹等级也得到改善。
- Lee回顾了20位韩国患者的数字图像，报告称治疗6个月后眶下皱纹评分有所下降。
- Kim的一项研究显示，静态眶周皱纹的Fitzpatrick评分在三个疗程后的6个月内逐渐下降。
在当前的研究中，我们使用了无损伤的Voluderm射频微针，它具有独特的射频辅助皮肤穿透机制。我们充分减少了眶周区域的皱纹，该区域通常被认为是“难以治疗”的解剖区域。- 治疗后的光敏数字评估显示，皱纹等级有所降低。根据皱纹的深度类型（浅层或深层），使用两种不同长度的Voluderm针头进行治疗。治疗后，两组的皱纹严重程度均有显著的统计学下降。
- 眶周皱纹的形成与表皮-真皮交界处（EDJ）的改变有关，EDJ是皮肤支撑结构的重要组成部分。
- 两个Voluderm头端中的微电极都足够长，可以在高热和机械压力下轻松触及解剖表层的EDJ。
- 作为一种反应，它能刺激邻近的成纤维细胞和caveolin-1（一种与细胞间粘附和细胞外基质组织相关的重要支架蛋白）。
- 在对Kauvar的Voluderm研究中，残留热凝固的深度和直径分别超出微电极实际尺寸的20%和100%（图5）。
此外，对外侧眼轮匝肌皱纹的大体解剖研究显示，浅皱纹的真皮厚度会逐渐减少到原来高度的二分之一。随着皱纹的加深，真皮层不再变薄，而是向下弯曲进入皮下层。因此，我们认为使用0.6毫米的Gen100微针或1.0毫米的Gen36L微针可以有效地进入皱纹较多的眶周真皮层。- 研究表明，无论Fitzpatrick皮肤类型如何，Voluderm都能有效治疗眶周皱纹。II型皮肤的LFW等级下降了52%，III型皮肤下降了48%，IV型皮肤下降了50%，V型皮肤下降了20%。
与激光对真皮层发色团的选择性光热效应不同，射频能量具有普遍的电热效应，可用于所有皮肤类型。不过，肤色较深的患者在接受RFMN治疗后出现色素沉着的风险更大。尽管预先使用了黑色素生成抑制剂，但据报道，10%-13%的色素沉着率与双极射频消融所需的高能量有关。表皮烧蚀和深层热凝固会导致不良的色素变化，而使用 Voluderm时，这种情况会大大减少。在Fitzpatrick皮肤类型IV-V偏高的研究亚组（占研究人数的46%）中，没有出现 PIH。使用Voluderm射频辅助穿透技术，对表皮的损伤极小，不会导致预期的黑素沉着。此外，Voluderm 机制还能使邻近微电极周围的能量发射重叠。因此，无需高能量，微电极之间的射频对皮肤的影响密度就会加倍。治疗恢复期间会出现轻微红斑和小痂皮，通常在2-3天内消退。在进行的84次 Voluderm治疗中，有4次出现了中度水肿和瘙痒，需要引起注意；不过，与其他 RFMN设备相比，其发生率和严重程度都微不足道。为了增加射频冲击的密度，需要将眶周皮肤暴露在三层Voluderm上，但这样做是安全的。根据VAS测量，Gen100组与Gen36L组相比，手术过程中的总体不适感较轻且略高（分别为VAS 5.4和VAS 3.4）。这种差异是由于与皮肤接触的Gen100微电极数量较多而导致的敏感性所致。目前分组的规模不成正比，可能会对比较产生影响；不过，两组的改善率在统计学上都很显著。研究重点仅限于皱纹的矫正，并未涉及眶周衰老的其他迹象，包括脂肪疝出、色素沉着和眶下凹陷。应进一步研究Voluderm如何治疗这些合并症。![]()
图5 | Voluderm微型伤口的皮肤组织学样本：表皮和真皮出现点状消融区，乳头状真皮和网状真皮上部出现热凝固性坏死。受影响区域附近可见正常皮肤区域（H&E染色，放大倍数：320）。皮肤样本：使用Voluderm Gen100喷头活体治疗的猪腹部皮肤。治疗后，立即将采集的活检样本在4%的甲醛溶液中固定48小时。将样本包埋并切片，露出区块的中心部分。切片用H&E染色，并扫描消融区和凝固区（由Pollogen公司的A. Gershonowitz博士提供）。Voluderm射频微针疗法在改善不同严重程度的眶周皱纹方面的疗效已在不同肤质的患者身上得到证实。独特的射频辅助皮肤穿透机制使治疗具有很高的耐受性，恢复时间几乎可以忽略不计，不良反应也最少，而且可以自行恢复。![]()
